Viés cronológico

Quando participantes alocados para uma intervenção (ou grupo exposição) logo no início do estudo apresentam riscos diferentes daqueles alocados posteriormente.

Introdução

Recrutar participantes para um estudo pode levar tempo, seja o estudo observacional ou de intervenção. Às vezes, os participantes recrutados no começo do estudo são diferentes dos recrutados depois, o que constitui o viés cronológico. Quando existe uma relação entre o tempo de recrutamento e o desfecho observado, ou entre algum outro fator causador do desfecho, o viés cronológico pode causar confundimento das associações observadas e seus efeitos. O viés cronológico também pode ocorrer como uma consequência das mudanças de definições ou classificações das doenças ao longo do tempo, ou se as habilidades dos médicos para fazer o diagnóstico mudam.

Exemplos

Como exemplo, a classificação do câncer de próstata pode mudar dependendo do sistema de classificação utilizado e de como as pessoas o aplicam. Em um estudo sobre como os médicos classificam a gravidade da doença em amostras de pacientes, a gravidade estimada divergiu de acordo com o momento no qual classificação foi realizada. Em anos mais recentes, mais amostras foram classificadas como tendo doença mais avançada.

Um outro problema pode surgir se os critérios de inclusão ou métodos de avaliação dos desfechos mudam durante o estudo. Nesses casos, os participantes recrutados antes diferem de forma sistemática daqueles recrutados depois.

Tendências temporais podem afetar os estudos nos quais o recrutamento demora, por exemplo em estudos sobre condições raras. O viés cronológico também pode ocorrer quando um estudo utiliza controles históricos para fornecer uma comparação para um conjunto de casos: fatores conhecidos e desconhecidos relacionados ao tempo do diagnóstico ou tempo de recrutamento desses casos e controles pode enviesar as associações observadas.

Impacto

O viés cronológico tem sido investigado em ensaios clínicos randomizados (ECRs), avaliando especificamente a extensão do viés relacionado ao tempo no qual a randomização em bloco foi realizada. O viés cronológico pode influenciar muito as estimativas dos efeitos dos tratamentos se as sequências de randomização utilizadas não são balanceadas ao longo do tempo. Realizar randomização em bloco a partir de blocos de amostra pequenas pode reduzir esse viés, mas esse processo precisa ser balanceado com os problemas relacionados à randomização em blocos pequenos.

Passos para prevenção

Em ECRs, a randomização por blocos pequenos pode reduzir o viés cronológico, mas seu uso deve ser ponderado contra o risco do viés de seleção. A análises dos estudos devem, assim, incluir avaliações da possibilidade do viés cronológico. Se ele for detectado, devem ser feitas tentativas para que ele seja ajustado analiticamente. Em dados observacionais, é essencial avaliar qualquer diferença na exposição, tratamento, ou critério diagnóstico que podem ter variado ao longo do tempo e podem ter afetado os resultados.