{"id":3444,"date":"2020-07-14T22:20:16","date_gmt":"2020-07-15T01:20:16","guid":{"rendered":"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/?page_id=3444"},"modified":"2020-07-14T22:20:16","modified_gmt":"2020-07-15T01:20:16","slug":"corticosteroides-inalatorios-uma-revisao-rapida-das-evidencias-para-o-tratamento-ou-prevencao-da-covid-19","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/corticosteroides-inalatorios-uma-revisao-rapida-das-evidencias-para-o-tratamento-ou-prevencao-da-covid-19\/","title":{"rendered":"Corticoster\u00f3ides inalat\u00f3rios: Uma revis\u00e3o r\u00e1pida das evid\u00eancias para o tratamento ou preven\u00e7\u00e3o da COVID-19"},"content":{"rendered":"

[vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutores:\u00a0Carine Raquel Blatt, Luis Eduardo Fontes<\/p>\n

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22 de junho de 2020<\/p>\n

Laura C Armitage e Rachel Brettell<\/p>\n

Em nome da equipe de evid\u00eancias da Oxford COVID-19<\/p>\n

Centre for Evidence-Based Medicine, Nuffield Department of Primary Care Health Sciences<\/p>\n

Universidade de Oxford<\/p>\n

Correspond\u00eancia para: laura.armitage@phc.ox.ac.uk<\/a><\/p>\n

 <\/p>\n

PARECER<\/p>\n

Esta revis\u00e3o teve como objetivo sintetizar a literatura atual sobre o papel dos corticoster\u00f3ides inalat\u00f3rios na modera\u00e7\u00e3o do curso ou da gravidade da Covid-19. Foi demonstrado que a ciclesonida inalat\u00f3ria suprime a replica\u00e7\u00e3o da SRA-CoV-2 em c\u00e9lulas cultivadas e \u00e9 sugerido que ela exibe atividade antiviral de a\u00e7\u00e3o direta, al\u00e9m de sua fun\u00e7\u00e3o anti-inflamat\u00f3ria intr\u00ednseca. A ciclesonida inalat\u00f3ria foi, portanto, proposta como um medicamento candidato para o tratamento de pacientes com Covid-19. Entretanto, mais pesquisas in vitro s\u00e3o necess\u00e1rias para investigar se esta descoberta \u00e9 replic\u00e1vel. Al\u00e9m disso, no momento em que escrevemos, n\u00e3o haviam ensaios cl\u00ednicos ou estudos observacionais examinando o uso dos corticoster\u00f3ides inalat\u00f3rios na COVID-19. Ensaios cl\u00ednicos seriam necess\u00e1rios para estabelecer se esses medicamentos podem ser redirecionados para o tratamento desta doen\u00e7a.<\/p>\n

CONTEXTO<\/p>\n

Esta revis\u00e3o r\u00e1pida teve como objetivo:<\/p>\n

1) Explorar o poss\u00edvel mecanismo de a\u00e7\u00e3o de qualquer efeito da terapia com corticosteroides inalat\u00f3rios sobre o curso da doen\u00e7a ou a gravidade da COVID-19.<\/p>\n

2) Sintetizar qualquer prova relevante de dados principais dispon\u00edveis sobre o efeito da terapia com corticosteroides inalat\u00f3rios sobre a COVID-19 ou infec\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

3) Sintetizar quaisquer dados cl\u00ednicos relevantes dispon\u00edveis, incluindo dados observacionais e ensaios cl\u00ednicos investigando a administra\u00e7\u00e3o aguda de corticosteroides inalat\u00f3rios durante a COVID-19.<\/p>\n

Desde a identifica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus da s\u00edndrome respirat\u00f3ria aguda grave (SARS) em 2003, o papel da terapia com esteroides no manejo de doen\u00e7as respirat\u00f3rias agudas tem sido debatido. A administra\u00e7\u00e3o de esteroides sist\u00eamicos tem dominado a literatura cient\u00edfica, tendo sido demonstrado recentemente que a dexametasona sist\u00eamica reduz o risco de mortalidade por COVID-19.1<\/sup> Paralelamente, tem sido considerado se aqueles com asma e doen\u00e7a pulmonar obstrutiva cr\u00f4nica (DPOC) devem continuar a tomar seus medicamentos corticosteroides inalat\u00f3rios durante a pandemia de COVID-19. As informa\u00e7\u00f5es sobre o uso de corticosteroides inalat\u00f3rios para o tratamento da COVID-19 ou seu efeito sobre o v\u00edrus SARS-CoV-2 s\u00e3o, no entanto, limitadas. A patog\u00eanese da SRA envolve a libera\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias por c\u00e9lulas imunes chamadas macr\u00f3fagos nos alv\u00e9olos pulmonares.2<\/sup> Os esteroides inibem a ades\u00e3o e a a\u00e7\u00e3o das citocinas e foi levantada a hip\u00f3tese de que atrav\u00e9s de tal modera\u00e7\u00e3o da resposta imune, os corticosteroides inalat\u00f3rios poderiam impedir o desenvolvimento da s\u00edndrome do desconforto respirat\u00f3rio agudo.2<\/sup> Realizamos uma revis\u00e3o r\u00e1pida da literatura para assimilar os dados cient\u00edficos atuais sobre este t\u00f3pico.<\/p>\n

EVID\u00caNCIAS EMERGENTES<\/p>\n

Pesquisamos no Medline, Google Scholar e MedRxive em 6 de maio de 2020 por estudos que inclu\u00edam termos para corticosteroides inalat\u00f3rios e COVID-19 e outras infec\u00e7\u00f5es agudas do trato respirat\u00f3rio por coronav\u00edrus (estrat\u00e9gia de busca fornecida abaixo). As cita\u00e7\u00f5es do Google Acad\u00eamico foram rastreadas at\u00e9 que houvesse 5 p\u00e1ginas consistentes de cita\u00e7\u00f5es sem resultados relevantes, o que significa que no total 250 cita\u00e7\u00f5es foram rastreadas. Ap\u00f3s a remo\u00e7\u00e3o de duplicatas, nossa busca combinada na base de dados resultou em 289 cita\u00e7\u00f5es. Ap\u00f3s a triagem por t\u00edtulo e resumo, 29 foram consideradas relevantes e pudemos obter artigos de texto completo para todos, exceto um, uma vez que este n\u00e3o estava dispon\u00edvel on-line e n\u00e3o conseguimos estabelecer contato com os autores.3<\/sup> Outras 21 cita\u00e7\u00f5es foram identificadas a partir de buscas manuais de refer\u00eancias de artigos relevantes e revis\u00f5es sistem\u00e1ticas e seus artigos de texto completo selecionados. Os artigos de texto completo foram obtidos para um total de 49 cita\u00e7\u00f5es e analisados por ambos os revisores; 4 artigos foram considerados eleg\u00edveis para inclus\u00e3o.4-7<\/sup> Estes compreendiam 3 estudos in vitro e 1 s\u00e9rie de casos. Tr\u00eas dos artigos foram publicados como pr\u00e9-impress\u00f5es,4,5,7<\/sup> sem revis\u00e3o por pares e 1 artigo foi revisado por pares.6<\/sup><\/p>\n

Pesquisa in vitro<\/p>\n

Jeon et al. selecionaram aproximadamente 3000 medicamentos aprovados pelo FDA de uma biblioteca de medicamentos contra o SARS-CoV para identificar candidatos a medicamentos antivirais para desenvolvimento terap\u00eautico.7<\/sup> Os autores escolheram a biblioteca de medicamentos SARS-CoV devido ao alto grau de similaridade entre o v\u00edrus SARS-CoV e o SARS-CoV-2, admitindo a hip\u00f3tese de que os medicamentos que mostrassem atividade antiviral contra o SARS-CoV provavelmente mostrariam uma extens\u00e3o similar de atividade antiviral contra o SARS-CoV-2. Os autores selecionaram 35 medicamentos para uma triagem adicional, al\u00e9m de 13 medicamentos adicionais que foram inclu\u00eddos com base em recomenda\u00e7\u00f5es de especialistas em doen\u00e7as infecciosas. A triagem dos medicamentos contra o SRA-CoV-2 foi realizada adicionando cada medicamento \u00e0s c\u00e9lulas de mam\u00edferos que s\u00e3o comumente usadas para pesquisa virol\u00f3gica (c\u00e9lulas Vero) e depois infectando as c\u00e9lulas com o v\u00edrus. As c\u00e9lulas infectadas foram pontuadas \u00e0s 24 horas ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o, utilizando an\u00e1lise de imunofluoresc\u00eancia com um anticorpo espec\u00edfico para a prote\u00edna N viral do SRA-CoV-2.<\/p>\n

A efic\u00e1cia do medicamento foi medida usando-se a concentra\u00e7\u00e3o inibit\u00f3ria semim\u00e1xima (IC50). Isto indica quanto medicamento \u00e9 necess\u00e1ria para inibir um processo biol\u00f3gico pela metade, fornecendo assim uma medida de pot\u00eancia de um medicamennto antagonista na pesquisa.8<\/sup> Os autores compararam a efic\u00e1cia do medicamento ciclesonida, um corticosteroide inalat\u00f3rio usado para tratar a asma e rinite al\u00e9rgica, com a efic\u00e1cia de medicamentos de refer\u00eancia como a cloroquina, lopinavir e remdesivir. Eles descobriram que a ciclesonida tinha um IC50 de 4,33 \u03bcM, que era muito inferior \u00e0 cloroquina (9,12 \u03bcM), lopinavir (7,28 \u03bcM) e remdesivir (11,41 \u03bcM). Os autores propuseram, portanto, que a ciclesonida exibia uma atividade anti-viral de a\u00e7\u00e3o direta, al\u00e9m de sua fun\u00e7\u00e3o intr\u00ednseca anti-inflamat\u00f3ria.<\/p>\n

Matsuyama et al. tamb\u00e9m triaram os medicamentos de uma biblioteca qu\u00edmica e o furoato de ciclesonida, fluticasona e mometasona (todos corticosteroides inalat\u00f3rios) foram inclu\u00eddos na lista de medicamentos selecionados.4<\/sup> Neste caso, o efeito citop\u00e1tico causado pela infec\u00e7\u00e3o por MERS-CoV foi medido para avaliar a replica\u00e7\u00e3o viral quando as c\u00e9lulas eram tratadas com estes quatro compostos esteroides. A ciclesonida conferiu uma taxa de sobreviv\u00eancia celular >95%, exibiu baixa citotoxicidade e resultou em uma potente supress\u00e3o da replica\u00e7\u00e3o viral. Os autores investigaram os efeitos antivirais dos esteroides contra outros v\u00edrus respirat\u00f3rios, incluindo o HCoV-229E (uma das causas do resfriado comum) e o SARS-CoV. Ciclesonida e mometasona suprimiram a replica\u00e7\u00e3o destes v\u00edrus. Os autores procuraram investigar o alvo viral dos medicamentos, conduzindo 11 passagens consecutivas de MERS-CoV na presen\u00e7a de 40 \u03bcM ciclesonida ou 40 \u03bcM mometasona.<\/p>\n

Um v\u00edrus mutante que desenvolveu resist\u00eancia \u00e0 ciclesonida foi criado. O sequenciamento da pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o identificou uma substitui\u00e7\u00e3o de amino\u00e1cidos na prote\u00edna n\u00e3o estrutural (NSP-15), uma endoribonuclease, no v\u00edrus mutante. Um v\u00edrus recombinante contendo esta substitui\u00e7\u00e3o de amino\u00e1cidos superou o efeito antiviral do ciclesonida. Os autores conclu\u00edram que a NSP15 \u00e9 o alvo molecular da ciclesonida. Os autores tamb\u00e9m observaram que o v\u00edrus mutante ainda estava inibido pela mometasona, sugerindo que o alvo antiviral da mometasona \u00e9 diferente da ciclesonida.<\/p>\n

Yamaya et al realizaram mais um estudo in vitro.6<\/sup> Eles obtiveram c\u00e9lulas epiteliais nasais humanas e c\u00e9lulas epiteliais traqueais humanas de 50 pacientes com rinossinusite cr\u00f4nica que estavam sendo submetidos \u00e0 cirurgia endosc\u00f3pica. Os pesquisadores infectaram estas c\u00e9lulas com coronav\u00edrus 229E (HCoV-229E), e examinaram os t\u00edtulos virais, e os n\u00edveis de v\u00e1rias citocinas inflamat\u00f3rias induzidas pela infec\u00e7\u00e3o em 24, 48, 72 e 120 horas ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o. As c\u00e9lulas foram pr\u00e9-tratadas com um dos seguintes medicamentos ou combina\u00e7\u00f5es de medicamentos: (i) glicopirr\u00f3nio (um antagonista muscar\u00ednico de longa a\u00e7\u00e3o) sozinho, (ii) formoterol (agonista beta de longa a\u00e7\u00e3o) sozinho, (ii) glicopirr\u00f3nio com formoterol e budesonida (GFB) ou (vi) budesonida (um corticosteroide inalat\u00f3rio) sozinho. Os resultados mostraram que os tratamentos (i), (ii), e (iii) diminu\u00edram o t\u00edtulo viral e a express\u00e3o do RNA viral, mas o tratamento com budesonida sozinho (iv) n\u00e3o diminuiu os t\u00edtulos virais ou os n\u00edveis de RNA. As c\u00e9lulas pr\u00e9-tratadas com os tratamentos i, ii e iii tamb\u00e9m eram menos suscet\u00edveis \u00e0 infec\u00e7\u00e3o viral. O pr\u00e9-tratamento com budesonida reduziu a secre\u00e7\u00e3o de citocinas inflamat\u00f3rias IL-6, IL-8, IFN-\u03b2, IFN-\u03bb1, e IFN-\u03b3. As concentra\u00e7\u00f5es de IL-6 e IL-8 eram mais baixas nas c\u00e9lulas tratadas com GFB do que aquelas tratadas apenas com budesonida.<\/p>\n

Pesquisa cl\u00ednica<\/p>\n

Iwabuchi et al. apresentam o hist\u00f3rico de tr\u00eas casos de pacientes admitidos no hospital na China que foram positivos para o v\u00edrus SARS-CoV-2 e que mostraram deteriora\u00e7\u00e3o cl\u00ednica durante sua hospitaliza\u00e7\u00e3o.5<\/sup> Todos os tr\u00eas pacientes tinham pouca oxigena\u00e7\u00e3o e achados de TC e foram tratados com ciclesonida inalat\u00f3ria em parte da sua interna\u00e7\u00e3o hospitalar. Os autores descrevem a gravidade da doen\u00e7a para estes tr\u00eas pacientes como est\u00e1gio leve a m\u00e9dio.<\/p>\n

O caso 1 foi admitido no hospital no oitavo dia desde o in\u00edcio dos sintomas. No dia 11, foi iniciado oxigenoterapia e lopinavir\/ritonavir. No dia 16, a terapia de lopinavir\/ritonavir foi interrompida devido a diarreia e danos hep\u00e1ticos e a alimenta\u00e7\u00e3o nasog\u00e1strica (ANG) foi iniciada devido \u00e0 falta de apetite. No dia 17, a ciclesonida foi iniciada em 200 \u03bcg duas vezes ao dia. No dia 19, o paciente ficou afebril e a oxigena\u00e7\u00e3o e o apetite melhoraram de tal forma que a oxigenoterapia e a ANG foram interrompidas. Nenhum dado sobre os resultados do paciente ap\u00f3s este ponto \u00e9 fornecido, mas o paciente teve alta do hospital no dia 25.<\/p>\n

O caso 2 come\u00e7ou a oxigena\u00e7\u00e3o nasal no dia 14 desde o in\u00edcio dos sintomas, seguido de ciclesonida 200 \u03bcg duas vezes ao dia a partir do dia 15. No dia 17, a oxigenoterapia foi interrompida e a toler\u00e2ncia do paciente ao esfor\u00e7o f\u00edsico melhorou. No dia 27, a dose di\u00e1ria de ciclesonida do paciente foi aumentada para 1200 \u03bcg\/dia em tr\u00eas doses divididas. Nenhum dado sobre os resultados do paciente ap\u00f3s este ponto \u00e9 fornecido, mas o paciente teve alta do hospital no dia 37.<\/p>\n

O caso 3 come\u00e7ou com oxig\u00eanio e inala\u00e7\u00e3o de ciclesonida (200 \u03bcg duas vezes ao dia) no dia 16 desde o in\u00edcio dos sintomas e no dia 28 a dose foi aumentada para 1200 \u03bcg\/dia em tr\u00eas doses divididas. N\u00e3o s\u00e3o fornecidos dados sobre os resultados do paciente ap\u00f3s o dia 28, mas o paciente recebeu alta do hospital no dia 37. Os autores continuam a discutir que a ciclesonida inalat\u00f3ria \u00e9 considerada um medicamento seguro, simples e de barata administra\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Eles recomendam a administra\u00e7\u00e3o frequente de altas doses e inala\u00e7\u00e3o profunda para garantir que o medicamento atinja os alv\u00e9olos e 14 dias ou mais de tratamento para evitar a reativa\u00e7\u00e3o do v\u00edrus residual e o aparecimento de v\u00edrus resistentes. Eles reconhecem o pequeno n\u00famero e a natureza observacional desses tr\u00eas casos e sugerem que estudos maiores e mais amplos s\u00e3o necess\u00e1rios. A interpreta\u00e7\u00e3o desses casos deve ser tratada com cautela, pois os autores n\u00e3o relatam se houve pacientes adicionais tratados com ciclesonida inalat\u00f3ria que n\u00e3o tiveram resultados favor\u00e1veis.<\/p>\n

CONCLUS\u00d5ES<\/p>\n

Identificamos tr\u00eas estudos que investigaram o potencial antiviral do corticosteroide inalat\u00f3rio.ciclesonida<\/p>\n

Um estudo investigou o potencial antiviral do ciclesonida contra o v\u00edrus SARS-CoV-2 in vitro, um contra os v\u00edrus MERS-CoV, HCoV-229E e SARS-CoV in vitro e um foi uma s\u00e9rie de tr\u00eas casos de pacientes admitidos no hospital com COVID-19 que foram tratados com ciclesonida inalat\u00f3ria.<\/p>\n

Ambos os estudos in vitro indicaram que a ciclesonida tem propriedades antivirais contra esses v\u00edrus respirat\u00f3rios e o estudo cl\u00ednico mostrou resultados favor\u00e1veis nos tr\u00eas pacientes<\/p>\n

Espera-se que a ciclesonida inalat\u00f3ria reduza a replica\u00e7\u00e3o viral e a inflama\u00e7\u00e3o pulmonar, enquanto tem efeitos imunossupressores menores quando comparada aos corticosteroides sist\u00eamicos.<\/p>\n

Um \u00fanico estudo in vitro que investigou o potencial antiviral da budesonida n\u00e3o observou redu\u00e7\u00e3o na replica\u00e7\u00e3o viral em c\u00e9lulas tratadas com budesonida e nenhuma redu\u00e7\u00e3o na libera\u00e7\u00e3o de citocinas inflamat\u00f3rias.<\/p>\n

Dados adicionais s\u00e3o necess\u00e1rios tanto in vitro quanto in vivo para ajudar a considerar se corticosteroides inalat\u00f3rios podem ser usados para o tratamento da pneumonia COVID-19; no momento da reda\u00e7\u00e3o do presente artigo, h\u00e1 um estudo em andamento investigando a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia da ciclesonida inalat\u00f3ria para o tratamento da COVID-19 nos EUA e tr\u00eas outros estudos que dever\u00e3o come\u00e7ar a recrutar pacientes (um na Su\u00e9cia, um no Canad\u00e1 e outro na Cor\u00e9ia do Sul).9<\/sup><\/p>\n

AVISO: o artigo n\u00e3o foi revisto por pares; n\u00e3o deve substituir o julgamento cl\u00ednico individual e as fontes citadas devem ser verificadas. As opini\u00f5es expressas neste coment\u00e1rio representam as opini\u00f5es dos autores e n\u00e3o necessariamente as da institui\u00e7\u00e3o anfitri\u00e3, do NHS, do NIHR, ou do Departamento de Sa\u00fade e Assist\u00eancia Social. Os pontos de vista n\u00e3o s\u00e3o um substituto para o aconselhamento m\u00e9dico profissional.<\/p>\n

AUTORES<\/p>\n

A Dra. Laura Armitage \u00e9 M\u00e9dica Cl\u00ednica e Pesquisadora Cl\u00ednica do Departamento de Ci\u00eancias da Sa\u00fade da Aten\u00e7\u00e3o Prim\u00e1ria de Nuffield, Universidade de Oxford.<\/p>\n

A Dra. Rachel Brettell \u00e9 Cl\u00ednica Geral e Pesquisadora Cl\u00ednica Honor\u00e1ria do Departamento de Ci\u00eancias da Sa\u00fade da Aten\u00e7\u00e3o Prim\u00e1ria de Nuffield, Universidade de Oxford.<\/p>\n

AGRADECIMENTOS<\/p>\n

Gostar\u00edamos de agradecer a Nia Roberts, especialista em informa\u00e7\u00e3o m\u00e9dica da Biblioteca Bodleian, Universidade de Oxford, por sua ajuda na elabora\u00e7\u00e3o da estrat\u00e9gia de busca para as buscas no banco de dados.<\/p>\n

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Estrat\u00e9gia de busca<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n
Subgrupo<\/strong><\/td>\nTermos de pesquisa utilizados<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Coronavirus and related infections<\/td>\ncoronavirus infections, severe acute respiratory syndrome, coronavirus, corona-virus,2019nCoV, Wuhan coronavirus, Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2, 2019-nCoV,\u00a0 WN-CoV, nCoV, SARS-CoV-2, HCoV-19,\u00a0 novel coronavirus, viral pneumonia, MERS, middle East Respiratory Syndrome Coronavirus, SARS virus<\/td>\n<\/tr>\n
Inhaled corticosteroids<\/td>\nanti-asthmatic agents, inhaled corticosteroids, ICS, beclomethasone, budesonide, fluticasone, mometasone furoate, ciclesonide, flunisolide<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Link para o original: <\/strong>https:\/\/www.cebm.net\/covid-19\/inhaled-corticosteroids-a-rapid-review-of-the-evidence-for-treatment-or-prevention-of-covid-19\/<\/a><\/p>\n

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Nome dos autores e afilia\u00e7\u00f5es: <\/strong><\/p>\n

A Dra. Laura Armitage \u00e9 M\u00e9dica Cl\u00ednica e Pesquisadora Cl\u00ednica do Departamento de Ci\u00eancias da Sa\u00fade da Aten\u00e7\u00e3o Prim\u00e1ria de Nuffield, Universidade de Oxford.<\/p>\n

A Dra. Rachel Brettell \u00e9 Cl\u00ednica Geral e Pesquisadora Cl\u00ednica Honor\u00e1ria do Departamento de Ci\u00eancias da Sa\u00fade da Aten\u00e7\u00e3o Prim\u00e1ria de Nuffield, Universidade de Oxford.<\/p>\n

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REFER\u00caNCIAS<\/p>\n

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  1. First drug to reduce mortality in hospitalised patients with respiratory complications of COVID-19 found. https:\/\/www.nihr.ac.uk\/news\/first-drug-to-reduce-mortality-in-hospitalised-patients-with-respiratory-complications-of-covid-19-found\/25061. Published 2020. Accessed June 18, 2020.<\/li>\n
  2. Pyrc K, Berkhout B, van der Hoek L. Antiviral strategies against human coronavirus. Infect Disord \u2013 Drug Targets. 2007;(7):59-66.<\/li>\n
  3. Rothuizen LE, Livio F, Buclin T. [Drugs that aggravate the course of COVID-19\u2005: really\u2005?]. Rev Med Suisse. 2020;16(N\u00b0 691-2):852-854.<\/li>\n
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  5. Iwabuchi K, Yoshie K, Kurakami Y, Takahashi K, Kato Y, Morishima T. Therapeutic potential of ciclesonide inahalation for COVID-19 pneumonia: Report of three cases. J Infect Chemother. 2020;26(6):625-632. doi:10.1016\/j.jiac.2020.04.007<\/li>\n
  6. Yamaya M, Nishimura H, Deng X, et al. Inhibitory effects of glycopyrronium, formoterol, and budesonide on coronavirus HCoV-229E replication and cytokine production by primary cultures of human nasal and tracheal epithelial cells. Respir Investig. 2020;58(3):155-168. doi:10.1016\/j.resinv.2019.12.005<\/li>\n
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  8. Aykul S, Martinez-Hackert E. Determination of half-maximal inhibitory concentration using biosensor-based protein interaction analysis. Anal Biochem. 2016;508:97-103. doi:10.1016\/j.ab.2016.06.025<\/li>\n
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    [vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutores:\u00a0Carine Raquel Blatt, Luis Eduardo Fontes . 22 de junho de 2020 Laura C Armitage e Rachel Brettell Em nome da equipe de evid\u00eancias da Oxford COVID-19 Centre for Evidence-Based Medicine, Nuffield Department of Primary Care Health Sciences Universidade de Oxford Correspond\u00eancia para: laura.armitage@phc.ox.ac.uk   PARECER Esta revis\u00e3o teve como objetivo sintetizar a literatura atual…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-3444","page","type-page","status-publish","hentry","description-off"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3444","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3444"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3444\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3445,"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3444\/revisions\/3445"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3444"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}