{"id":3272,"date":"2020-06-12T03:13:14","date_gmt":"2020-06-12T02:13:14","guid":{"rendered":"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/?page_id=3272"},"modified":"2020-06-12T03:13:14","modified_gmt":"2020-06-12T02:13:14","slug":"um-padrao-de-referencia-composto-para-estudos-de-acuracia-diagnostica-da-covid-19-um-roteiro","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/um-padrao-de-referencia-composto-para-estudos-de-acuracia-diagnostica-da-covid-19-um-roteiro\/","title":{"rendered":"Um Padr\u00e3o de Refer\u00eancia Composto para Estudos de Acur\u00e1cia Diagn\u00f3stica da Covid-19: um roteiro"},"content":{"rendered":"<div class=\"wpb-content-wrapper\"><p>[vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutor: Paulo Nadanovsky, Rachel Riera<\/p>\n<hr \/>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span style=\"color: #ffffff;\">.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: right;\"><strong>Sara Graziadio<sup>1<\/sup>, Timothy Hicks<sup>1<\/sup>, A. Joy Allen<sup>2<\/sup>, Jana Suklan<sup>2<\/sup>, Samuel G. Urwin<sup>1<\/sup>,<br \/>\nAmanda Winter<sup>1<\/sup>, D. Ashley Price<sup>1<\/sup>, Richard Body<sup>3<\/sup><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: right;\"><sup>1<\/sup>NIHR Coopera\u00e7\u00e3o de Diagn\u00f3sticos In Vitro de Newcastle<br \/>\nNewcastle upon Tyne NHS Hospitals Foundation Trust<br \/>\nNewcastle upon Tyne, NE1 4LP<\/p>\n<p style=\"text-align: right;\"><sup>2<\/sup>NIHR Coopera\u00e7\u00e3o de Diagn\u00f3sticos In Vitro de Newcastle<br \/>\nUniversidade de Newcastle, Newcastle upon Tyne, NE2 4HH<\/p>\n<p style=\"text-align: right;\"><sup>3<\/sup>Divis\u00e3o de Ci\u00eancias Cardiovasculares, Universidade de Manchester<br \/>\nUniversidade de Manchester, Manchester, M13 9PL<\/p>\n<p style=\"text-align: right;\">Correspond\u00eancia para\u00a0<a href=\"mailto:sara.graziadio@newcastle.ac.uk\">sara.graziadio@newcastle.ac.uk<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>PARECER<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">O objetivo \u00e9 desenvolver um padr\u00e3o de refer\u00eancia composto para o diagn\u00f3stico da Covid-19 que apoiar\u00e1 uma abordagem padronizada entre grupos de pesquisa para diminuir a alta taxa de falsos negativos do rRT-PCR que pode prejudicar a avalia\u00e7\u00e3o da acur\u00e1cia diagn\u00f3stica de novos testes se o rRT-PCR for usado como o teste de refer\u00eancia sozinho. Atualmente h\u00e1 uma escassez de evid\u00eancias robustas para o uso de biomarcadores sangu\u00edneos no diagn\u00f3stico da Covid-19, portanto, prop\u00f5e-se que uma extensa lista de biomarcadores seja registrada durante as avalia\u00e7\u00f5es de acur\u00e1cia diagn\u00f3stica dos novos testes Covid-19 nos meses de ver\u00e3o, a fim de ajudar a preencher esta lacuna de conhecimento. Para analisar estes dados, ser\u00e1 utilizado um Padr\u00e3o de Refer\u00eancia Composto (PRC) tempor\u00e1rio que inclui achados radiol\u00f3gicos para apoiar a identifica\u00e7\u00e3o de biomarcadores discriminat\u00f3rios para a Covid-19. Estes ser\u00e3o inclu\u00eddos na pr\u00f3xima itera\u00e7\u00e3o do PRC que poder\u00e1 ser usado nos estudos de inverno para discriminar a Covid-19 de outras doen\u00e7as respirat\u00f3rias altamente prevalentes nos meses de inverno e caracterizadas por aspectos radiol\u00f3gicos semelhantes \u00e0 Covid-19.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ANTECEDENTES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Os estudos cl\u00ednicos est\u00e3o em planejamento ou em andamento e visam avaliar a acur\u00e1cia diagn\u00f3stica no contexto de novos testes diagn\u00f3sticos.\u00a0 Estes novos testes t\u00eam o potencial de serem ferramentas diagn\u00f3sticas \u00fateis durante as pr\u00f3ximas fases da pandemia e para o diagn\u00f3stico diferencial durante a fase end\u00eamica. A rea\u00e7\u00e3o em cadeia da polimerase via transcriptase reversa em tempo real (rRT-PCR) \u00e9 atualmente o padr\u00e3o de refer\u00eancia para o diagn\u00f3stico da Covid-19, mas uma alta taxa de falsos negativos foi relatada. [1-3] Muitos desses estudos de acur\u00e1cia diagn\u00f3stica comparam os novos testes com a rRT-PCR, um padr\u00e3o de refer\u00eancia imperfeito. O efeito disto \u00e9 a subestima\u00e7\u00e3o da especificidade dos novos testes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Os autores prop\u00f5em o desenvolvimento e uso de um padr\u00e3o de refer\u00eancia composto, com crit\u00e9rios diagn\u00f3sticos pr\u00e9-definidos ou n\u00edveis de incerteza diagn\u00f3stica, para permitir uma compara\u00e7\u00e3o com evid\u00eancias atualizadas da literatura no que diz respeito \u00e0 acur\u00e1cia diagn\u00f3stica, mas tamb\u00e9m com a pr\u00e1tica cl\u00ednica atual no manejo da doen\u00e7a. M\u00faltiplos padr\u00f5es de refer\u00eancia compostos podem ser desenvolvidos\/adaptados para ambientes cl\u00ednicos espec\u00edficos, de modo a levar em conta a viabilidade de uso na pr\u00e1tica (por exemplo, avalia\u00e7\u00f5es em ambientes comunit\u00e1rios n\u00e3o podem contar com exames radiol\u00f3gicos). Entretanto, o foco neste artigo foi o desenvolvimento de um padr\u00e3o composto de refer\u00eancia para ser usado em estudos hospitalares.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>M\u00e9todos<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Foram realizadas revis\u00f5es r\u00e1pidas para identificar sinais e sintomas, biomarcadores e aspectos radiol\u00f3gicos que pudessem apoiar o diagn\u00f3stico da Covid-19 (Ap\u00eandice I). Estas revis\u00f5es seguiram uma abordagem de Revis\u00e3o da Literatura Tradicional (TLR) [4] e apoiaram a discuss\u00e3o de um painel de especialistas que se reuniu no dia 29 de abril de 2020 para identificar os elementos do PRC para o diagn\u00f3stico da Covid-19.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">O painel foi composto por:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Metod\u00f3logos que fazem parte do <a href=\"https:\/\/www.nihr.ac.uk\/partners-and-industry\/industry\/access-to-expertise\/medtech.htm\">Instituo Nacional de Pesquisa em Sa\u00fade (NIHR) MedTech &amp; Coopera\u00e7\u00e3o de Diagn\u00f3sticos In Vitro (MIC)<\/a>, com experi\u00eancia em (de):<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>An\u00e1lise e Modelagem de Manuseio Cl\u00ednico para Diagn\u00f3stico In Vitro (<a href=\"http:\/\/www.newcastle.mic.nihr.ac.uk\/\">MIC Newcastle<\/a>,\u00a0<a href=\"https:\/\/london.ivd.nihr.ac.uk\/\">MIC London<\/a>,\u00a0<a href=\"https:\/\/www.leedsmic.nihr.ac.uk\/\">MIC Leeds<\/a>)<\/li>\n<li>Fatores Humanos e Seguran\u00e7a no Design para Diagn\u00f3stico In Vitro (<a href=\"https:\/\/london.ivd.nihr.ac.uk\/\">MIC London<\/a>)<\/li>\n<li>Estat\u00edsticas M\u00e9dicas (<a href=\"https:\/\/www.community.healthcare.mic.nihr.ac.uk\/\">MIC Community Healthcare<\/a>e\u00a0<a href=\"http:\/\/www.newcastle.mic.nihr.ac.uk\/\">MIC Newcastle<\/a>)<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cl\u00ednicos com experi\u00eancia em (de):<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Cuidado Ambulatorial, Hospital em Casa (University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust e Oxford Health NHS Foundation Trust)<\/li>\n<li>Emerg\u00eancia M\u00e9dica (Manchester University NHS Foundation Trust)<\/li>\n<li>Doen\u00e7as Infecciosas (The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust)<\/li>\n<li>Aten\u00e7\u00e3o Prim\u00e1ria (Oxford Health NHS Foundation Trust)<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para o desenvolvimento do padr\u00e3o de refer\u00eancia composto, o vi\u00e9s foi minimizado alinhando nossa metodologia com as seguintes recomenda\u00e7\u00f5es:[5]<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>a utiliza\u00e7\u00e3o da l\u00f3gica do operador `OR` para ligar testes com sensibilidade perfeita, e a utiliza\u00e7\u00e3o do operador `AND` para ligar testes com especificidade perfeita;<\/li>\n<li>minimiza\u00e7\u00e3o do n\u00famero de testes necess\u00e1rios;<\/li>\n<li>maximiza\u00e7\u00e3o da independ\u00eancia entre os testes componentes (escolhendo testes que medem aspectos biologicamente diferentes da doen\u00e7a);<\/li>\n<li>potencialmente atribuindo pesos aos testes de forma a incorporar as informa\u00e7\u00f5es sobre seus diferentes valores cl\u00ednicos e acur\u00e1cia no padr\u00e3o de refer\u00eancia.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Apresenta\u00e7\u00e3o da evid\u00eancia<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Evid\u00eancias de estudos avaliando os diferentes componentes potenciais do padr\u00e3o de refer\u00eancia foram apresentadas como as principais categorias biol\u00f3gicas da testagem. Os dados foram extra\u00eddos do <em>BMJ-Best practice<\/em> para o diagn\u00f3stico Covid-19 e identificados atrav\u00e9s de revis\u00f5es r\u00e1pidas da literatura de estudos prim\u00e1rios e secund\u00e1rios sobre acur\u00e1cia diagn\u00f3stica [6]:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sinais e Sintomas (<strong>Tabelas 1 e 2<\/strong>)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Biomarcadores Sangu\u00edneos (<strong>Tabela 3<\/strong>)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Exames Radiol\u00f3gicos (<strong>Tabela 4<\/strong>)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Sinais e Sintomas<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Tabela 1. \u00a0Resumo das evid\u00eancias dos sinais e sintomas caracter\u00edsticos da COVID-19<\/em><\/p>\n<table width=\"621\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"130\"><strong>Sinais e Sintomas<\/strong><\/td>\n<td width=\"142\"><strong>Popula\u00e7\u00e3o de pacientes<\/strong><\/td>\n<td width=\"161\"><strong>Resultados\/Limiar<\/strong><\/td>\n<td width=\"189\"><strong>Refer\u00eancia<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"130\"><strong>Altera\u00e7\u00e3o de olfato\/paladar<\/strong><\/td>\n<td width=\"142\">Leves a moderados<\/td>\n<td width=\"161\">Disfun\u00e7\u00e3o olfativa: presente em 86%<\/p>\n<p>Disfun\u00e7\u00e3o gustativa: presente em 88%<\/td>\n<td width=\"189\">Lechien et al 2020<\/p>\n<p>Rhinology; [7]<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"130\"><strong>Anorexia<\/strong><\/td>\n<td width=\"142\">Pacientes hospitalizados<\/td>\n<td width=\"161\">Relatada em 40% dos pacientes<\/td>\n<td width=\"189\">Wang et al 2020 JAMA; [8]<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"130\"><strong>Tosse<\/strong><\/td>\n<td width=\"142\">DE\/UTI<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Pacientes hospitalizados<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Covid-19 confirmada<\/td>\n<td width=\"161\">Presente em 76%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Presente em 70%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Presente em 58% [IC 95%:41-74%]<\/td>\n<td width=\"189\">Huang et al 2020 Lancet; [9]<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Docherty et al 2020 medRxiv; [10]<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Rodriguez-Morales 2020 Travel medicine and infective disease; [11]<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"130\"><strong>Dispneia<\/strong><\/td>\n<td width=\"142\">Pacientes hospitalizados<\/td>\n<td width=\"161\">Presente 18-57%;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Tempo mediano de in\u00edcio 5-8 dias<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Presente em 46% [IC 95%:11-80%];<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Presente em 65%;<\/td>\n<td width=\"189\">Rodriguez-Morales 2020 Travel medicine and infective disease; [11]<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Huang et al 2020 Lancet; [9]<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Docherty et al 2020 medRxiv; [10]<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"130\"><strong>Sintomas intestinais (ex.: diarreia)<\/strong><\/td>\n<td width=\"142\">Pacientes hospitalizados<\/td>\n<td width=\"161\">Presente em 29%, com 4% n\u00e3o tendo outros sintomas<\/td>\n<td width=\"189\">Docherty et al 2020 medRxiv; [10]<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"130\"><strong>Fadiga<\/strong><\/td>\n<td width=\"142\">Pacientes hospitalizados<\/td>\n<td width=\"161\">Relatada em 29% &#8211; 69% dos pacientes<\/td>\n<td width=\"189\">Huang et al 2020 Lancet; [9]<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"130\"><strong>Febre<\/strong><\/td>\n<td width=\"142\">DE\/UTI<\/td>\n<td width=\"161\">Presente em 89%<\/p>\n<p>[IC 95%:85-93%];<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&gt;=37.8%;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Presente em 69%;<\/td>\n<td width=\"189\">Huang et al 2020 Lancet; [9]<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>PHE Guidelines; [12]<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Docherty et al 2020 medRxiv; [10]<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"130\"><strong>Dor de garganta<\/strong><\/td>\n<td width=\"142\">Pacientes hospitalizados<\/td>\n<td width=\"161\">Relatada em 5% -17% dos pacientes<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Geralmente na fase inicial da doen\u00e7a<\/td>\n<td width=\"189\">Chen et al 2020 Lancet; [13]<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"130\"><strong>Produ\u00e7\u00e3o de escarro\/ Expectora\u00e7\u00e3o<\/strong><\/td>\n<td width=\"142\">Pacientes hospitalizados<\/td>\n<td width=\"161\">Relatada em 26% -33% dos pacientes<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"189\">Huang et al 2020 Lancet; [9]<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Wang et al 2020 JAMA; [8]<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>DE: Departam<\/em><em>entoo de Emerg\u00eancia; IC: Intervalo de confian\u00e7a; Rx: radiografia; UTI: Unidade de terapia itemsiva<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Os autores n\u00e3o conseguiram encontrar artigos relatando a acur\u00e1cia diagn\u00f3stica dos sinais e sintomas em popula\u00e7\u00f5es n\u00e3o hospitalares. Estes seriam ben\u00e9ficos para informar um padr\u00e3o de refer\u00eancia para a comunidade e ajudar a entender como os sinais e sintomas se desenvolvem durante o curso da doen\u00e7a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A \u00fanica fonte identificada \u00e9 um artigo de Tostmann (2020) que relatou sinais e sintomas da equipe hospitalar para detec\u00e7\u00e3o precoce da Covid-19 (ver <strong>Tabela 2<\/strong>):[14]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Tabela 2 Resumo dos sinais e sintomas para detec\u00e7\u00e3o precoce da Covid-19 em uma popula\u00e7\u00e3o da equipe hospitalar na Holanda (Tabela reimpressa com permiss\u00e3o de Tostmann, 2020) [14].<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-3276 size-full\" src=\"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/img45_0003.jpg\" alt=\"\" width=\"691\" height=\"553\" srcset=\"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/img45_0003.jpg 691w, https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/img45_0003-300x240.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 691px) 100vw, 691px\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante o painel, cl\u00ednicos relataram que esses sintomas n\u00e3o s\u00e3o espec\u00edficos da Covid-19 e a \u00fanica caracter\u00edstica a mais da Covid-19 (ou seja, anosmia) poderia, no futuro, estar sujeita a vi\u00e9s devido ao extenso relato e ao potencial de que esse sintoma seja causado por congest\u00e3o nasal de qualquer etiologia. De fato, como a anosmia foi reconhecida como uma caracter\u00edstica da Covid-19 e a informa\u00e7\u00e3o foi divulgada na m\u00eddia em geral, seu valor discriminat\u00f3rio est\u00e1 diminuindo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>\u00a0<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Biomarcadores<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">S\u00e3o raros os artigos que avaliam a acur\u00e1cia diagn\u00f3stica dos biomarcadores sangu\u00edneos. Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica atualmente sendo realizada pela nossa equipe destacou que a revis\u00e3o mais abrangente at\u00e9 o momento \u00e9 de Soraya &amp; Ulhaq, 2020 [15].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-3273 size-full\" src=\"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/img45_0000.jpg\" alt=\"\" width=\"732\" height=\"389\" srcset=\"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/img45_0000.jpg 732w, https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/img45_0000-300x159.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 732px) 100vw, 732px\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A <strong>Tabela 3<\/strong> apresenta um resumo dos seus resultados laboratoriais:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Tabela 3 Acur\u00e1cia diagn\u00f3stica dos biomarcadores comuns na detec\u00e7\u00e3o da COVID-19 (Tabela reimpressa com permiss\u00e3o de Soraya &amp; Ulhaq 2020) [15].<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Os cl\u00ednicos comentaram que leuc\u00f3citos reduzidos (<em>WBC \u2013 white blood cells<\/em>, em portugu\u00eas c\u00e9lulas sangu\u00edneas brancas), linf\u00f3citos e neutr\u00f3filos s\u00e3o sinais muito comuns de infec\u00e7\u00f5es que n\u00e3o v\u00e3o ajudar a diferenciar a Covid-19 de outras doen\u00e7as respirat\u00f3rias infecciosas durante os meses de inverno, quando estas doen\u00e7as s\u00e3o prevalentes. O tromb\u00f3cito \u00e9 um achado menos comum na infec\u00e7\u00e3o e tem o potencial de ser \u00fatil no diagn\u00f3stico diferencial.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Da mesma forma, as caracter\u00edsticas na radiografia e tomografia computadorizada de t\u00f3rax n\u00e3o s\u00e3o espec\u00edficas da Covid-19, mas Ai (2020) relata que as taxas positivas de rRT-PCR e tomografia computadorizada de t\u00f3rax para pacientes diagnosticados com Covid-19 foram de 59% (601\/1014) e 88% (888\/1014) respectivamente, com uma sensibilidade geral de tomografia computadorizada de t\u00f3rax de 97% em compara\u00e7\u00e3o \u00e0 PCR[16]:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>\u00a0<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Tabela 4 Caracteriza\u00e7\u00e3o radiol\u00f3gica para pacientes com suspeita de Covid-19.<\/em><\/p>\n<table width=\"650\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"121\"><strong>Imagem<\/strong><\/td>\n<td width=\"151\"><strong>Caracter\u00edstica<\/strong><\/td>\n<td width=\"161\"><strong>Resultados\/Limiar<\/strong><\/td>\n<td width=\"217\"><strong>Refer\u00eancia<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"121\"><strong>RX\/TC t\u00f3rax<\/strong><\/td>\n<td width=\"151\">Pneumonia bilateral<\/td>\n<td width=\"161\">Presente em 72,9% (IC95% 58,6-87,1)<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Presente em 100% (n=11)<\/td>\n<td rowspan=\"3\" width=\"217\">Rodriguez-Morales 2020 Travel medicine and infective disease; [11]<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Chen N, 2020 (January), Lancet; [13]<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Huang et al 2020 Lancet; [9]<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"121\"><strong>Rx\/TC t\u00f3rax<\/strong><\/td>\n<td width=\"151\">Pneumonia unilateral<\/td>\n<td width=\"161\">Presente em 25%<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"121\"><strong>TC t\u00f3rax<\/strong><\/td>\n<td width=\"151\">Opacidade em vidro fosco<\/td>\n<td width=\"161\">Presente em 68,5% (IC95% 51,8 &#8211; 85,2<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"121\"><strong>TC t\u00f3rax<\/strong><\/td>\n<td width=\"151\">Consolida\u00e7\u00e3o<\/td>\n<td width=\"161\">Presente em 50% (n=1014)<\/td>\n<td width=\"217\">Ai T, 2020 (end of Feb), RSNA Radiology; [16]<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>IC: Interva<\/em><em>lo de confian\u00e7a; Rx: radiografia; TC: Tomografia computadorizada<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ai (2020) tamb\u00e9m mostrou a progress\u00e3o de opacidade em vidro fosco e consolida\u00e7\u00e3o em pacientes ao longo do tempo, indicando que a preval\u00eancia de uma caracter\u00edstica presente depende do momento em que a radiografia ou TC \u00e9 tomada durante a progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>\u00a0<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Discuss\u00e3o<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">O painel de especialistas decidiu que, embora a proposta de um padr\u00e3o de refer\u00eancia composto para a Covid-19 fosse interessante para apoiar a padroniza\u00e7\u00e3o de protocolos para estudos de acur\u00e1cia diagn\u00f3stica e fornecer melhores estimativas da acur\u00e1cia de novos testes, atualmente n\u00e3o h\u00e1 evid\u00eancias robustas suficientes em torno da acur\u00e1cia diagn\u00f3stica de sinais e sintomas e biomarcadores para que estes possam ser usados como parte de um PRC. Tamb\u00e9m foi reconhecido que durante o inverno, quando outras doen\u00e7as respirat\u00f3rias estiverem circulando, esses sintomas e caracter\u00edsticas ser\u00e3o menos espec\u00edficos. Portanto, um PRC mais abrangente ser\u00e1 necess\u00e1rio para a temporada de inverno, com um PRC mais simples atualmente mais aceit\u00e1vel devido a menor preval\u00eancia de outras doen\u00e7as respirat\u00f3rias nos meses de ver\u00e3o.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Concluiu-se que a melhor abordagem neste ponto da pandemia \u00e9 utilizar um PCR tempor\u00e1rio, que inclui caracter\u00edsticas radiol\u00f3gicas e rRT-PCR, para apoiar avalia\u00e7\u00f5es de novos testes diagn\u00f3sticos durante o ver\u00e3o, quando h\u00e1 uma baixa preval\u00eancia de outras condi\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias com assinatura radiol\u00f3gica semelhante \u00e0 Covid-19. Durante estas avalia\u00e7\u00f5es ser\u00e3o coletados dados robustos e padronizados que nos permitir\u00e3o no in\u00edcio do outono avaliar estatisticamente quais caracter\u00edsticas cl\u00ednicas s\u00e3o discriminat\u00f3rias da Covid-19. Uma outra reuni\u00e3o de painel de especialistas ser\u00e1 realizada para desenvolver outro PRC, que incorpore os novos resultados sobre caracter\u00edsticas cl\u00ednicas e biomarcadores a serem utilizados prospectivamente durante as avalia\u00e7\u00f5es no inverno, quando outras doen\u00e7as respirat\u00f3rias tamb\u00e9m estiverem circulando, e as evid\u00eancias radiol\u00f3gicas n\u00e3o ser\u00e3o t\u00e3o discriminat\u00f3rias.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>\u00a0<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Padr\u00e3o de Refer\u00eancia Composto Tempor\u00e1rio para a \u00e9poca de ver\u00e3o<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">O painel concordou que os seguintes PRCs poderiam ser utilizados at\u00e9 que surjam evid\u00eancias mais robustas sobre sintomas e biomarcadores:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>COVID-19 CONFIRMADA<\/strong>: qualquer resultado positivo de rRT-PCR durante o curso da doen\u00e7a<\/li>\n<li><strong>POSS\u00cdVEL COVID-19<\/strong>: PCR\/ELISA negativo ou indeterminado <strong>E<\/strong> qualquer evid\u00eancia radiol\u00f3gica de pneumonia com sintomas caracter\u00edsticos de COVID-19<\/li>\n<li><strong>COVID-19 IMPROV\u00c1VEL<\/strong>: PCR\/ELISA negativo ou indeterminado <strong>E<\/strong> nenhuma evid\u00eancia radiol\u00f3gica de pneumonia mesmo com sintomas caracter\u00edsticos de COVID-19<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Deve-se notar que este padr\u00e3o de refer\u00eancia se refere a uma popula\u00e7\u00e3o de suspeita de Covid-19 com base em uma apresenta\u00e7\u00e3o sintom\u00e1tica (ou seja, tosse sustentada e\/ou febre).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como uma abordagem de triagem mais ampla no hospital parece ser o pr\u00f3ximo est\u00e1gio da estrat\u00e9gia de testes no Reino Unido, e com o potencial emergente de novos testes para capturar a popula\u00e7\u00e3o n\u00e3o sintom\u00e1tica, \u00e9 importante incluir pacientes com resultados moleculares positivos, mas sem sintomas caracter\u00edsticos da Covid-19, nos estudos de acur\u00e1cia diagn\u00f3stica. \u00c9 aconselh\u00e1vel recrutar e analisar este grupo de pacientes separadamente com an\u00e1lise explorat\u00f3ria.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Os pacientes n\u00e3o Covid-19 definitivos, ou seja, pacientes sem sintomas e sem positividade do teste rRT-PCR, s\u00e3o exclu\u00eddos nesta avalia\u00e7\u00e3o tardia da acur\u00e1cia dos novos testes porque \u00e9 improv\u00e1vel que estrat\u00e9gias futuras de testagem incorporem esta popula\u00e7\u00e3o. Al\u00e9m disso, esta popula\u00e7\u00e3o \u00e9 normalmente inclu\u00edda em fases anteriores de avalia\u00e7\u00e3o (por exemplo, estudos de valida\u00e7\u00e3o anal\u00edtica).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Recomenda\u00e7\u00f5es para pesquisa<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ao elaborar estudos de acur\u00e1cia diagn\u00f3stica para novos testes diagn\u00f3sticos de Covid-19, n\u00f3s aconselhamos os pesquisadores a coletar os dados, sempre que poss\u00edvel, mostrados na <strong>Tabela 5<\/strong> abaixo (al\u00e9m de quaisquer resultados de testes moleculares e sorol\u00f3gicos). Estes dados combinam tanto os indicadores observados na revis\u00e3o da literatura como os sintomas listados, biomarcadores e indicadores apresentados pelo ISARIC [17].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Tabela 5 Principais caracter\u00edsticas\/indica\u00e7\u00f5es recomendadas para registro durante a pr\u00f3xima rodada de estudos de acur\u00e1cia diagn\u00f3stica de acordo com o Relato de Caso ISARIC (International Severe Acute Respiratory and Emerging Infections Consortium, em portugu\u00eas Cons\u00f3rcio Internacional de Infec\u00e7\u00f5es Respirat\u00f3rias Agudas Graves e Emergentes)[17].<\/em><\/p>\n<table>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"196\"><strong>Sintomas<\/strong><\/td>\n<td width=\"215\"><strong>Biomarcadores<\/strong><\/td>\n<td width=\"205\"><strong>Indica\u00e7\u00f5es Adicionais<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"196\">Altera\u00e7\u00e3o no olfato\/paladar<\/td>\n<td width=\"215\">Troponina card\u00edaca (cTn-US)<\/td>\n<td width=\"205\">Hip\u00f3xia (n\u00edveis de satura\u00e7\u00e3o)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"196\">Anorexia<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"215\">PCR &#8211; prote\u00edna C-reativa<\/td>\n<td width=\"205\">Penumonia unilateral no RX<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"196\">Tosse<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"215\">PCT &#8211; Procalcitonina<\/td>\n<td width=\"205\">Pneumonia bilateral no RX<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"196\">Dispneia<\/td>\n<td width=\"215\">LDH &#8211; lactato desidrogenase<\/td>\n<td width=\"205\">Opacidade em vidro fosco na TC de t\u00f3rax<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"196\">Fadiga\/cansa\u00e7o extremo<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"215\">NT-ProBNP &#8211; pept\u00eddeo natriur\u00e9tico tipo-B<\/td>\n<td width=\"205\">Consolida\u00e7\u00e3o na TC de t\u00f3rax<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"196\">Febre<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"215\">Ferritina s\u00e9rica<\/td>\n<td width=\"205\"><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"196\">Dor de cabe\u00e7a<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"215\">Contagem de leuc\u00f3citos<\/td>\n<td width=\"205\"><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"196\">Dor muscular<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"215\">Contagem de neutr\u00f3filos<\/td>\n<td width=\"205\"><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"196\">Dor ocular<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"215\">Contagem de linf\u00f3ciots<\/td>\n<td width=\"205\"><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"196\">Nariz escorrendo<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"215\">Contagem de eosin\u00f3filos<\/td>\n<td width=\"205\"><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"196\">Dor de garganta<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"215\">D\u00edmero-D<\/td>\n<td width=\"205\"><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"196\">Produ\u00e7\u00e3o de escarro\/\u00a0 Espectora\u00e7\u00e3o<\/td>\n<td width=\"215\"><\/td>\n<td width=\"205\"><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al\u00e9m dos biomarcadores e sintomas destacados nas revis\u00f5es de literatura, biomarcadores suplementares e sintomas identificados pelo ISARIC tamb\u00e9m devem ser capturados onde poss\u00edvel, como mostrado na Tabela 6.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Tabela 6 Caracter\u00edsticas\/indica\u00e7\u00f5es adicionais recomendadas inclu\u00eddas no Relato de Caso ISARIC [17].<\/em><\/p>\n<table width=\"631\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Sintomas<\/strong><\/td>\n<td width=\"350\"><strong>Biomarcadores<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Dor abdominal<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"350\">ALT (alanina aminotransferase) (U\/L)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Altera\u00e7\u00e3o de consci\u00eancia\/confus\u00e3o<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"350\">RTPa (Raz\u00e3o de Tromboplastina Parcial ativada)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Sangramento<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"350\">TTPa (Tempo de Tromboplastina Parcial ativada)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Dor no peito<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"350\">AST (Aspartato Aminotransferase) (U\/L)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Conjuntivite<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"350\">Creatina quinase<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Diarreia<\/strong><\/td>\n<td width=\"350\">Creatina<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Incapacidade de andar<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"350\">Glicose (mmol\/L)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Dor articular<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"350\">Hemat\u00f3crito<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Retra\u00e7\u00e3o da parede tor\u00e1cica inferior<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"350\">Hemoglobina<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Linfadenopatia<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"350\">IL-6 (Interleucina &#8211; 6)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>N\u00e1usea\/v\u00f4mito<\/strong><\/td>\n<td width=\"350\">INR (Raz\u00e3o Normalizada Internacional)<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Convuls\u00f5es<\/strong><\/td>\n<td width=\"350\">Lactato (mmol\/L)<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea<\/strong><\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/td>\n<td width=\"350\">Plaquetas<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>Sibilo<\/strong><\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/td>\n<td width=\"350\">Pot\u00e1ssio<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>\u00a0<\/strong><\/td>\n<td width=\"350\">TP (Tempo de Protrombina)<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>\u00a0<\/strong><\/td>\n<td width=\"350\">S\u00f3dio<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>\u00a0<\/strong><\/td>\n<td width=\"350\">Bilirrubina total<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>\u00a0<\/strong><\/td>\n<td width=\"350\">Ureia (BUN) (mmol\/L)<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"281\"><strong>\u00a0<\/strong><\/td>\n<td width=\"350\">WBC (Contagem de gl\u00f3bulos brancos)<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A inclus\u00e3o destes dados adicionais permitiria o desenho futuro do padr\u00e3o de refer\u00eancia composto para reunir dados de m\u00faltiplos estudos com o objetivo de melhorar sua aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. Al\u00e9m disso, o in\u00edcio dos sintomas e o momento em que os testes foram realizados devem ser inclu\u00eddos para permitir a compara\u00e7\u00e3o direta entre os estudos e para obter uma compreens\u00e3o mais profunda do efeito do desenvolvimento da doen\u00e7a e da mudan\u00e7a na preval\u00eancia dessas caracter\u00edsticas indicativas ao longo do tempo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al\u00e9m disso, \u00e0 medida que novos testes sorol\u00f3gicos para IgA e IgM s\u00e3o validados, um m\u00e9todo de detec\u00e7\u00e3o ELISA tem potencial para ser usado independentemente para confirmar a Covid-19 como parte de uma estrat\u00e9gia de testagem mais ampla em diferentes cen\u00e1rios. Esta t\u00e9cnica pode ser particularmente \u00fatil nos est\u00e1gios posteriores da doen\u00e7a quando a taxa de detec\u00e7\u00e3o de rRT-PCR cai [18,19]. O uso do anticorpo IgG como parte do padr\u00e3o de refer\u00eancia precisa ser cuidadosamente considerado, especialmente se estudos futuros confirmarem a presen\u00e7a de anticorpos IgG durante semanas ou meses ap\u00f3s a resolu\u00e7\u00e3o dos sintomas [20].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entretanto, at\u00e9 que tais testes sejam validados de forma independente para uso cl\u00ednico, o PRC atual se concentrar\u00e1 apenas nos m\u00e9todos de testagem existentes, com o objetivo de incorporar ensaios sorol\u00f3gicos para a esta\u00e7\u00e3o do inverno.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUS\u00d5ES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">N\u00f3s propusemos um roteiro para estudos de acur\u00e1cia diagn\u00f3stica para a classifica\u00e7\u00e3o de Covid-19, incluindo a defini\u00e7\u00e3o de um padr\u00e3o de refer\u00eancia composto para estudos em andamento, indica\u00e7\u00f5es para coleta de dados e considera\u00e7\u00f5es em torno da poss\u00edvel introdu\u00e7\u00e3o de testes de anticorpos no padr\u00e3o de refer\u00eancia. As recomenda\u00e7\u00f5es foram baseadas em revis\u00e3o de literatura e em julgamentos de um painel de especialistas em pesquisa diagn\u00f3stica em todo o Reino Unido. Est\u00e3o sendo realizadas revis\u00f5es sistem\u00e1ticas da literatura para atualizar o PRC e a orienta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, caso surjam novas evid\u00eancias.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-3274 size-full\" src=\"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/img45_0001.jpg\" alt=\"\" width=\"440\" height=\"945\" srcset=\"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/img45_0001.jpg 440w, https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/img45_0001-140x300.jpg 140w\" sizes=\"auto, (max-width: 440px) 100vw, 440px\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ESTRAT\u00c9GIA DE BUSCA<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-3275 size-full\" src=\"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/img45_0002.jpg\" alt=\"\" width=\"294\" height=\"641\" srcset=\"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/img45_0002.jpg 294w, https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/img45_0002-138x300.jpg 138w\" sizes=\"auto, (max-width: 294px) 100vw, 294px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fim.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Declara\u00e7\u00e3o de transpar\u00eancia:<\/strong> o artigo n\u00e3o foi revisado por pares; ele n\u00e3o deve substituir o julgamento cl\u00ednico individual e as fontes citadas devem ser verificadas. As opini\u00f5es expressas neste coment\u00e1rio representam as opini\u00f5es dos autores e n\u00e3o necessariamente as da institui\u00e7\u00e3o anfitri\u00e3, do NHS, do NIHR, ou do Departamento de Sa\u00fade e Assist\u00eancia Social. Os pontos de vista n\u00e3o s\u00e3o um substituto para o aconselhamento m\u00e9dico profissional.<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<hr \/>\n<p><strong>REFER\u00caNCIAS<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li>Xiao AT, Tong YX, Zhang S. False-negative of RT-PCR and prolonged nucleic acid onversion in COVID-19: Rather than recurrence.\u00a0<em>J Med Virol 2020; doi:10.1002\/jmv.25855<\/em><\/li>\n<li>Feng H, Liu Y, Lv M, Zhong J. A case report of COVID-19 with false negative RT-PCR test: necessity of chest CT.\u00a0<em>Jpn J Radiol<\/em>. 2020;38(5):409\u2010\u00a0<em>doi:10.1007\/s11604-020-00967-9<\/em><\/li>\n<li>Green, K., Allen, A., Suklan, J et al.. What Is The Role Of Imaging And Biomarkers Within The Current Testing Strategy For The Diagnosis Of Covid-19? \u2013\u00a0<em>CEBM<\/em>\u00a0[online] CEBM. Available at: &lt;https:\/\/www.cebm.net\/covid-19\/what-is-the-role-of-imaging-and-biomarkers-within-the-current-testing-strategy-for-the-diagnosis-of-covid-19\/&gt; [Accessed 13 May 2020].<\/li>\n<li>Armitage A, Keeble-Ramsay D. The Rapid Structured Literature Review as a Research Strategy. Online Submission, 2009, 6(4), 27-38.<\/li>\n<li>Naaktgeboren Christiana A, Bertens Loes C M, Smeden Maarten van, Groot Joris A H de, Moons Karel G M, Reitsma Johannes B et al. Value of composite reference standards in diagnostic research\u00a0<em>BMJ<\/em>\u00a02013; 347:f5605<\/li>\n<li>bmj.com. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) \u2013 Symptoms, Diagnosis And Treatment |\u00a0<em>BMJ Best Practice<\/em>. 2020 [online] Available at: &lt;https:\/\/bestpractice.bmj.com\/topics\/en-gb\/3000168&gt; [Accessed 13 May 2020].<\/li>\n<li>Lechien, J.R., Chiesa-Estomba, C.M., De Siati, D.R. et al. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study.\u00a0<em>Eur Arch Otorhinolaryngol<\/em>\u00a0doi:10.1007\/s00405-020-05965-1<\/li>\n<li>Wang D, Hu B, Hu C. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus\u2013Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061-1069. doi:10.1001\/jama.2020.1585<\/li>\n<li>Huang C, Wang Y, Li X et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China.\u00a0<em>The Lancet<\/em>, 2020, Volume 395, Issue 10223, 497 \u2013 506\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/S0140-6736(20)30183-5\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/S0140-6736(20)30183-5<\/a><\/li>\n<li>Docherty A B, Harrison E M, Green C A et al. Features of 16,749 hospitalised UK patients with COVID-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol.\u00a0<em>MedRxiv,<\/em>04.23.20076042. https:\/\/doi.org\/10.1101\/2020.04.23.20076042<\/li>\n<li>Rodriguez-Morales A, Cardona-Ospina J, Guti\u00e9rrez-Ocampo E et al. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Travel Medicine and Infectious Disease\u00a0<em>2020<\/em>: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.tmaid.2020.101623<\/li>\n<li>PHE Guidelines:\u00a0<a href=\"https:\/\/www.gov.uk\/government\/collections\/coronavirus-covid-19-list-of-guidance\">https:\/\/www.gov.uk\/government\/collections\/coronavirus-covid-19-list-of-guidance<\/a>\u00a0[Accessed Date: April 2020]<\/li>\n<li>Chen N, Zhou M, Dong X et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study\u00a0<em>The Lancet<\/em>, 2020 Volume 395, Issue 10223, 507 \u2013 513\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/S0140-6736(20)30211-7\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/S0140-6736(20)30211-7<\/a><\/li>\n<li>Tostmann A, Bradley J, Bousema T et al. Strong associations and moderate predictive value of early symptoms for SARS-CoV-2 test positivity among healthcare workers, the Netherlands.\u00a0<em>Euro Surveill<\/em>. 2020;25(16):pii=2000508. https:\/\/doi.org\/10.2807\/1560-7917.ES.2020.25.16.2000508<\/li>\n<li>Soraya GV, Ulhaq ZS. Crucial Laboratory Parameters in COVID-19 Diagnosis and Prognosis: An Updated Meta-Analysis.\u00a0<em>SSRN Electronic Journal<\/em>. 2020 doi:10.2139\/ssrn.3576912.<\/li>\n<li>Ai T, Yang Z, Hou H, Zhan C, et al. Correlation of chest CT and RT-PCR testing in coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China: a report of 1014 cases.\u00a0<em>Radiology<\/em>. 2020; 200642. 10.1148\/radiol.2020200642<\/li>\n<li>International Severe Acute Respiratory and Emerging Infections Consortium:\u00a0<a href=\"https:\/\/isaric.tghn.org\/COVID-19-CRF\/\">https:\/\/isaric.tghn.org\/COVID-19-CRF\/<\/a>\u00a0[Accessed May 2020]<\/li>\n<li>Freeman B, Lester S, Mills L, Ata Ur Rasheed M et al. Validation of a SARS-CoV-2 spike protein ELISA for use in contact investigations and sero-surveillance\u00a0<em>bioRxiv<\/em>04.24.057323; doi:\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1101\/2020.04.24.057323\">https:\/\/doi.org\/10.1101\/2020.04.24.057323<\/a><\/li>\n<li>Liu, W., Liu, L., Kou, G., Zheng, Y., Ding, Y., Ni, W., Wang, Q., Tan, L., Wu, W., Tang, S., Xiong, Z. and Zheng, S. Evaluation of Nucleocapsid and Spike Protein-based ELISAs for detecting antibodies against SARS-CoV-2.\u00a0<em>Journal of Clinical Microbiology<\/em>, 2020. DOI: 10.1128\/JCM.00461-20<\/li>\n<li>Long, Q., Liu, B., Deng, H. et al. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19.\u00a0<em>Nat Med<\/em>\u00a0(2020). https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41591-020-0897-1<\/li>\n<\/ol>\n<p>[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row]<\/p>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>[vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutor: Paulo Nadanovsky, Rachel Riera &nbsp; . Sara Graziadio1, Timothy Hicks1, A. Joy Allen2, Jana Suklan2, Samuel G. Urwin1, Amanda Winter1, D. Ashley Price1, Richard Body3 1NIHR Coopera\u00e7\u00e3o de Diagn\u00f3sticos In Vitro de Newcastle Newcastle upon Tyne NHS Hospitals Foundation Trust Newcastle upon Tyne, NE1 4LP 2NIHR Coopera\u00e7\u00e3o de Diagn\u00f3sticos In Vitro de Newcastle Universidade&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-3272","page","type-page","status-publish","hentry","description-off"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3272","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3272"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3272\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3277,"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3272\/revisions\/3277"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3272"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}