{"id":3077,"date":"2020-12-07T01:53:36","date_gmt":"2020-12-07T04:53:36","guid":{"rendered":"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/?page_id=3077"},"modified":"2020-12-18T23:55:01","modified_gmt":"2020-12-19T02:55:01","slug":"vies-periodo-imortal","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/vies-periodo-imortal\/","title":{"rendered":"Vi\u00e9s de per\u00edodo imortal"},"content":{"rendered":"

[vc_row bg_type=”bg_color” css=”.vc_custom_1572747881603{padding-top: 10px !important;padding-bottom: 10px !important;}” bg_color_value=”#f7f7f7″][vc_column width=”1\/3″][vc_column_text]Nome original do vi\u00e9s: <\/b>Immortal time bias[\/vc_column_text][\/vc_column][vc_column width=”1\/3″][vc_column_text]Tradutores: <\/strong>Luis Eduardo Fontes[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row][vc_row][vc_column]

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<\/div>[\/vc_column][\/vc_row][vc_row][vc_column][vc_column_text]<\/p>\n

Uma distor\u00e7\u00e3o que modifica uma associa\u00e7\u00e3o entre uma exposi\u00e7\u00e3o e um desfecho, causada quando um estudo de coorte \u00e9 concebido para que o seguimento inclua um per\u00edodo de tempo em que os participantes do grupo exposto n\u00e3o podem experimentar o desfecho e s\u00e3o essencialmente “imortais”.<\/p>\n

Introdu\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n

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\u00a0O “per\u00edodo imortal” \u00e9 quando os participantes de um estudo de coorte n\u00e3o podem experimentar o desfecho durante algum per\u00edodo de tempo de seguimento. Quando o per\u00edodo imortal \u00e9 mal classificado ou exclu\u00eddo durante a an\u00e1lise, o enviesamento do per\u00edodo imortal conduz a uma associa\u00e7\u00e3o enviesada. Isto acontece normalmente quando os investigadores atribuem participantes a grupos tratados ou expostos utilizando informa\u00e7\u00e3o que \u00e9 observada ap\u00f3s o participante entrar no estudo (ap\u00f3s tempo zero). Isto \u00e9 comum em estudos farmaco-epidemiol\u00f3gicos em que h\u00e1 um atraso na classifica\u00e7\u00e3o dos participantes como “tratados” at\u00e9 que estes preencham a sua primeira prescri\u00e7\u00e3o algum tempo ap\u00f3s a entrada no estudo. Dado que estes participantes devem ter sobrevivido (estar vivos ou livres de eventos) no per\u00edodo de tempo entre a entrada na coorte e o preenchimento da sua primeira prescri\u00e7\u00e3o, s\u00e3o considerados “imortais” e contribuem com “per\u00edodo imortal” para o grupo tratado, por concep\u00e7\u00e3o. O vi\u00e9s \u00e9 introduzido quando este per\u00edodo de “imortalidade” \u00e9 mal classificado ou exclu\u00eddo durante a an\u00e1lise, resultando numa distor\u00e7\u00e3o dos efeitos observados a favor do tratamento (ou exposi\u00e7\u00e3o) em estudo, ao conferir uma vantagem de sobreviv\u00eancia esp\u00faria ao grupo tratado (ou exposto) (figura 1).<\/p>\n

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\u00a0Figura 1. A estrutura do vi\u00e9s de tempo imortal<\/p>\n

Exemplo<\/strong><\/p>\n

O primeiro exemplo de vi\u00e9s do per\u00edodo imortal foi registrado em 1972 por Gail em um estudo de transplante card\u00edaco[1]. Posteriormente, Suissa (2007) revisou uma sele\u00e7\u00e3o de 20 exemplos em farmaco-epidemiologia e mais exemplos surgiram desde ent\u00e3o [2].<\/p>\n

Para destacar um exemplo, v\u00e1rios estudos observacionais relataram que os corticosteroides inalados poderiam prevenir eficazmente a readmiss\u00e3o e a mortalidade em pacientes anteriormente hospitalizados com DPOC. Nos estudos originais, foi introduzido um vi\u00e9s de per\u00edodo imortal porque os participantes entraram na coorte no dia em que tiveram alta e foram depois atribu\u00eddos ao grupo tratado se recebessem uma prescri\u00e7\u00e3o para corticosteroide nos primeiros 90 dias ap\u00f3s a alta. Por concep\u00e7\u00e3o, os participantes atribu\u00eddos ao grupo tratado n\u00e3o poderiam ter morrido ou ter sido readmitidos entre o momento da entrada na coorte e o momento do preenchimento da sua primeira prescri\u00e7\u00e3o. Com efeito, contribu\u00edram com “per\u00edodo imortal” para o grupo tratado. Os estudos originais classificaram incorretamente este per\u00edodo imortal da pessoa no grupo tratado (e n\u00e3o no grupo n\u00e3o tratado) e foi induzido um enviesamento de per\u00edodo imortal (ver Figura 2)[3].<\/p>\n

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Figura<\/td>\nClassifica\u00e7\u00e3o de per\u00edodo imortal<\/td>\nDefini\u00e7\u00e3o de grupo tratado<\/td>\nDefini\u00e7ao de grupo n\u00e3o tratado<\/td>\n<\/tr>\n
2A<\/td>\nPer\u00edodo imortal \u00e9 classificado incorretamente ( m\u00e9todo enviesado)<\/td>\nPrescri\u00e7\u00e3o do corticoide feita dentro de 90 dias a partir da alta<\/td>\nNenhum corticoide prescrito durante o acompanhamento<\/td>\n<\/tr>\n
2B<\/td>\nPer\u00edodo imortal \u00e9 classificado corretamente ( m\u00e9todo N\u00c3O enviesado)<\/td>\nPessoa-tempo entre a primeira prescri\u00e7\u00e3o de corticoide e o final do acompanhamento<\/td>\nNenhum corticoide prescrito durante o acompanhamento\u00a0 E\u00a0 pessoa-tempo \u00e9 entre a entrada no coorte e a primeira prescri\u00e7\u00e3o de corticoide;<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Impacto <\/strong><\/p>\n

No exemplo dos corticosteroides, ao classificar erroneamente o per\u00edodo da pessoa imortal em rela\u00e7\u00e3o ao grupo tratado, os estudos originais produziram uma taxa relativa de 0,66 a favor do grupo tratado. Uma nova an\u00e1lise de Suissa que reclassificou corretamente o per\u00edodo da pessoa imortal para o grupo n\u00e3o tratado produziu uma taxa relativa de 0,79[3].<\/p>\n

O vi\u00e9s de per\u00edodo imortal tamb\u00e9m pode reverter conclus\u00f5es. Por exemplo, um estudo de coorte mostrou que as estatinas poderiam reduzir o risco de progress\u00e3o do diabetes (risco relativo ajustado 0,74, IC 95% 0,58 a 0,95). Mas neste estudo, eles classificaram mal o per\u00edodo imortal e usaram uma an\u00e1lise ing\u00eanua de tempo fixo. Uma an\u00e1lise adequada, dependente do tempo, que classificou corretamente o per\u00edodo da pessoa imortal para o grupo n\u00e3o tratado reverteu o efeito e revelou que o rsico relativo era de 1,97 (1,53 a 2,52). Esta rean\u00e1lise tamb\u00e9m mostrou que a magnitude do vi\u00e9s de per\u00edodo imortal aumenta \u00e0 medida que a dura\u00e7\u00e3o do per\u00edodo imortal aumenta[4].<\/p>\n