{"id":2997,"date":"2020-05-31T04:10:24","date_gmt":"2020-05-31T03:10:24","guid":{"rendered":"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/?page_id=2997"},"modified":"2020-05-31T04:10:24","modified_gmt":"2020-05-31T03:10:24","slug":"estabilizadores-de-mastocitos-antagonistas-de-leucotrienos-e-antihistaminicos-uma-revisao-rapida-sobre-a-efetividade-na-covid-19","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/estabilizadores-de-mastocitos-antagonistas-de-leucotrienos-e-antihistaminicos-uma-revisao-rapida-sobre-a-efetividade-na-covid-19\/","title":{"rendered":"Estabilizadores de mast\u00f3citos, antagonistas de leucotrienos e antihistam\u00ednicos: uma revis\u00e3o r\u00e1pida sobre a efetividade na COVID-19"},"content":{"rendered":"<div class=\"wpb-content-wrapper\"><p>[vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutores:\u00a0Daniela Oliveira de Melo, Rachel Riera<\/p>\n<hr \/>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>PARECER<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>N\u00e3o h\u00e1 estudos avaliando o uso de estabilizadores de mast\u00f3citos, antagonistas de leucotrienos ou anti-histam\u00ednicos na COVID-19.<\/li>\n<li>Les\u00f5es pulmonares e a \u201ctempestade de citocinas\u201d observadas na infec\u00e7\u00e3o causada pelo SARS-CoV-2 est\u00e3o associadas \u00e0 n\u00edveis elevados de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias. Especula-se que estabilizadores de mast\u00f3citos poderiam atenuar complica\u00e7\u00f5es pulmonares, inflama\u00e7\u00f5es fatais e mortes pela COVID-19.<\/li>\n<li>N\u00e3o est\u00e1 claro ainda se a administra\u00e7\u00e3o de estabilizadores de mast\u00f3citos na COVID-19 seria ben\u00e9fica. Ensaios cl\u00ednicos seriam necess\u00e1rios para determinar se esses medicamentos podem ser direcionados para o tratamento desta doen\u00e7a.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONTEXTO\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Os mast\u00f3citos est\u00e3o presentes nos tecidos conjuntivos e mucosos. Eles participam do processo imunol\u00f3gico inato e adaptativo e t\u00eam um papel importante nas inflama\u00e7\u00f5es e alergias. J\u00e1 se sabe que os mast\u00f3citos localizados na submucosa do trato respirat\u00f3rio s\u00e3o ativados pelo v\u00edrus SARS-CoV-2 (1) (ver <strong>Figura 1<\/strong>). Uma vez ativados, ocorre a degranula\u00e7\u00e3o, liberando histamina e proteases. Uma ativa\u00e7\u00e3o tardia de mast\u00f3citos leva \u00e0 libera\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias como IL-1, IL-6, (1,2) e TNF-\u03b1 (3). A vitamina D \u00e9 necess\u00e1ria para manter a estabilidade dos mast\u00f3citos, e a defici\u00eancia nessa vitamina resulta na ativa\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos(4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-2998 size-full\" src=\"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/05\/37_001_.jpg\" alt=\"\" width=\"602\" height=\"287\" srcset=\"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/05\/37_001_.jpg 602w, https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/05\/37_001_-300x143.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 602px) 100vw, 602px\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Figura 1 <\/strong>(5) (reproduzida com a autoriza\u00e7\u00e3o do autor) SARS-CoV-2 pode ativar mast\u00f3citos no sistema respirat\u00f3rio atrav\u00e9s de receptores do tipo toll (TLR) ou induzindo o <em>cross-linking<\/em> do IgE-Fc\u03b5RI. Mast\u00f3citos ativados liberam citocinas pro-inflamat\u00f3rias como IL-1, IL-6 e TNF-\u03b1 como tamb\u00e9m mediadores broncoconstritores como histamina, prostaglandina-D2 e leucotrieno-C4. Produ\u00e7\u00f5es e libera\u00e7\u00f5es anormais desses mediadores pelos mast\u00f3citos podem futuramente agravar a inflama\u00e7\u00e3o induzida causada pelo SARS-CoV-2 no sistema respirat\u00f3rio. Estabilizadores de mast\u00f3citos podem aliviar as respostas inflamat\u00f3rias e complica\u00e7\u00f5es pulmonares ao suprimir a ativa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos na infec\u00e7\u00e3o pelo SARS-CoV-2. TNF-\u03b1: fator-\u03b1 de necrose tumoral, IL: interleucina. LTC4: leucotrieno-C4, PGD2: prostaglandina-D2.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todas as tr\u00eas classes de f\u00e1rmacos s\u00e3o comumente usadas na preven\u00e7\u00e3o e tratamento de dist\u00farbios mediados pela ativa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos, desde asma at\u00e9 rinite al\u00e9rgica. Antagonistas de leucotrienos, como o montelucaste, s\u00e3o amplamente usados no tratamento de asma cr\u00f4nica (6). Anti-histam\u00ednicos bloqueiam a inflama\u00e7\u00e3o e broncoconstric\u00e7\u00e3o das vias a\u00e9reas provocadas pela libera\u00e7\u00e3o de histamina pelos mast\u00f3citos e s\u00e3o extensamente usados para conjuntivite, rinite e sinusite al\u00e9rgicas. Estabilizadores de mast\u00f3citos, como cromoglicato diss\u00f3dico e cetotifeno, inibem a degranula\u00e7\u00e3o dessas c\u00e9lulas, e s\u00e3o usados para asma, rinite al\u00e9rgica e alergia alimentar.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>PORQUE CONSIDERAR ESSES MEDICAMENTOS NA COVID-19?<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A COVID-19 manifesta-se principalmente no sistema respirat\u00f3rio (7). Os sintomas predominantes s\u00e3o tosse e febre; complica\u00e7\u00f5es tardias incluem dispneia, pneumonia, insufici\u00eancia respirat\u00f3ria e sepse, o que pode ser fatal (7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Condi\u00e7\u00f5es al\u00e9rgicas do trato respirat\u00f3rio como rinite e asma podem causar rinorreia, tosse e falta de ar, os quais s\u00e3o sintomas que podem se sobrepor aos observados na COVID-19. Portanto, \u00e9 poss\u00edvel que medicamentos para alergias possam tamb\u00e9m aliviar os sintomas da COVID-19.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">N\u00f3s sabemos que certas citocinas como a IL-6 s\u00e3o conhecidas por contribuirem nas inflama\u00e7\u00f5es do pulm\u00e3o e tecidos, na febre e fibrose em resposta a infec\u00e7\u00f5es virais (1). Foram encontrados elevados n\u00edveis de express\u00e3o de IL-1, IL-6 e TNF-\u03b1 na aut\u00f3psia dos pulm\u00f5es e c\u00e9lulas bronquiais infectadas de pacientes que faleceram pelo SARS. Na influenza A, o ac\u00famulo e ativa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos em tecidos infectados est\u00e1 associado \u00e0 patologia local (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A maioria dos pacientes hospitalizados com COVID-19 apresentam eleva\u00e7\u00e3o sist\u00eamica de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias como IL-6 e TNF-\u03b1 (7). Em alguns casos, essas citocinas podem agravar a inflama\u00e7\u00e3o excessiva especialmente nos pulm\u00f5es durante a COVID-19 (5). Isto \u00e9 chamado de \u201ctempestade de citocinas\u201d na qual mast\u00f3citos desempenham um papel crucial (2). Isso pode resultar em uma poss\u00edvel sepse com les\u00f5es org\u00e2nicas fatais (3). A gravidade das complica\u00e7\u00f5es pulmonares na COVID-19 \u00e9 estreitamente relacionada aos n\u00edveis de pico da IL-6 (9). A excessiva ativa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos e libera\u00e7\u00e3o de citocinas pode tamb\u00e9m ter um papel crucial no desenvolvimento de fibrose pulmonar na COVID-19, particularmente em popula\u00e7\u00f5es pr\u00e9-dispostas a desenvolver doen\u00e7as relacionadas \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos (2). Fibrose pulmonar pode resultar em doen\u00e7a pulmonar cr\u00f4nica naqueles que se recuperam (10). Sendo assim, estabilizadores de mast\u00f3citos podem ter o potencial de reduzir a libera\u00e7\u00e3o de citocinas por essas c\u00e9lulas, o que pode atenuar complica\u00e7\u00f5es pulmonares, inflama\u00e7\u00f5es fatais e morte pela COVID-19 (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estabilizadores de mast\u00f3citos t\u00eam demonstrado aumentar a sobrevida em casos de sepse em ratos selvagens mas n\u00e3o em ratos com defici\u00eancia em mast\u00f3citos (11). Em um estudo, todos os ratos com sepse induzida por v\u00edrus sobreviveram quando usado o estabilizador de mast\u00f3citos cetotifeno com um antiviral; naqueles que foi administrado um antiviral ou cetotifeno isoladamente tiveram uma taxa menor de sobreviv\u00eancia (12). Cetotifeno tamb\u00e9m demonstrou diminuir les\u00f5es pulmonares e morte celular nos ratos infectados com o v\u00edrus da influenza A (12).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>EVID\u00caNCIAS DE ESTABILIZADORES DE MAST\u00d3CITOS, ANTAGONISTAS DE LEUCOTRIENOS E ANTI-HISTAM\u00cdNICOS PARA COVID-19<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Foram pesquisadas as bases PubMed e Google Scholar a procura de estudos que inclu\u00edam termos para estabilizadores de mast\u00f3citos, antagonistas de leucotrieno ou anti-histam\u00ednicos e COVID-19. N\u00e3o foi identificado nenhum estudo que tenha avaliado o uso de estabilizadores de mast\u00f3citos, antagonistas de leucotrieno ou anti-histam\u00ednicos na COVID-19. Como as buscas n\u00e3o identificaram resultados relevantes, os crit\u00e9rios foram ampliados para incluir outras infec\u00e7\u00f5es virais agudas do trato respirat\u00f3rio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>EVID\u00caNCIAS DE ESTABILIZADORES DE MAST\u00d3CITOS, ANTAGONISTAS DE LEUCOTRIENO E ANTI-HISTAM\u00cdNICOS EM INFEC\u00c7\u00c3O VIRAL AGUDA DO TRATO RESPIRAT\u00d3RIO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Devido \u00e0s semelhan\u00e7as dos sintomas al\u00e9rgicos das vias respirat\u00f3rias superiores com aqueles observados no resfriado comum, estudos t\u00eam sido realizados para avaliar se os anti-histam\u00ednicos teriam um papel no al\u00edvio dos sintomas em ambas as condi\u00e7\u00f5es. Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica da Cochrane com 18 ensaios controlados randomizados incluindo adultos e crian\u00e7as (13) concluiu que os anti-histam\u00ednicos t\u00eam um efeito ben\u00e9fico limitado no curto prazo (dias um e dois do tratamento) sobre a gravidade dos sintomas em geral, mas n\u00e3o no m\u00e9dio e longo prazo. N\u00e3o houve efeito cl\u00ednico significativo na obstru\u00e7\u00e3o nasal, rinorreia ou espirros.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Excluindo a bronquiolite infantil, (causada pelo v\u00edrus sincicial respirat\u00f3rio) n\u00e3o foi encontrado nenhum estudo relevante avaliando o efeito de beta-agonistas como o salbutamol (integrado em nossa busca como um tipo de estabilizador de mast\u00f3citos), ou de antagonistas de receptores de leucotrienos, como o montelucaste, em resultados cl\u00ednicos na infec\u00e7\u00e3o viral aguda do trato respirat\u00f3rio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A vitamina D tamb\u00e9m tem demonstrado contribuir para a estabiliza\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos (4). H\u00e1 evid\u00eancias limitadas de que a suplementa\u00e7\u00e3o com vitamina D no tempo de semanas a meses possa ser profil\u00e1tica contra infec\u00e7\u00f5es agudas do trato respirat\u00f3rio naqueles indiv\u00edduos com n\u00edveis baixos ou muito baixos de vitamina D (14). A evid\u00eancia para tratamento ou preven\u00e7\u00e3o do COVID-19 com vitamina D \u00e9 avaliada <a href=\"https:\/\/www.cebm.net\/covid-19\/vitamin-d-a-rapid-review-of-the-evidence-for-treatment-or-prevention-in-covid-19\/\"><strong>aqui<\/strong><\/a> (15).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUS\u00d5ES<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>A pneumonia grave induzida por coronav\u00edrus humano incluindo SARS-CoV-2 est\u00e1 associada a respostas elevadas de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias, que resultam em les\u00f5es pulmonares agudas, s\u00edndrome respirat\u00f3ria aguda grave e poss\u00edvel fibrose pulmonar cr\u00f4nica. Os mast\u00f3citos s\u00e3o a principal fonte de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias e mediadores broncoconstritores.<\/li>\n<li>At\u00e9 o momento da reda\u00e7\u00e3o deste artigo, n\u00e3o haviam sido encontradas evid\u00eancias sobre o uso de estabilizadores de mast\u00f3citos, antagonistas de leucotrienos ou anti-histam\u00ednicos na COVID-19.<\/li>\n<li>Havia evid\u00eancias corroborando o al\u00edvio sintom\u00e1tico a curto prazo quando administrados anti-histam\u00ednicos para o tratamento do resfriado comum.<\/li>\n<li>Evid\u00eancias cl\u00ednicas adicionais s\u00e3o necess\u00e1rias para determinar se os estabilizadores de mast\u00f3citos podem ser ben\u00e9ficos para o tratamento da COVID-19.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Declara\u00e7\u00e3o de transpar\u00eancia: o artigo n\u00e3o foi revisado por pares; n\u00e3o deve substituir o julgamento cl\u00ednico individual e as fontes citadas devem ser verificadas. As opini\u00f5es expressas neste coment\u00e1rio representam as opini\u00f5es dos autores e n\u00e3o necessariamente as da institui\u00e7\u00e3o anfitri\u00e3, do NHS, do NIHR, ou do Departamento de Sa\u00fade e Assist\u00eancia Social. Os pontos de vista n\u00e3o substituem o aconselhamento m\u00e9dico profissional.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>AUTORES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Meriel Raymond* e Gemma Ching-A-Sue* s\u00e3o cl\u00ednicas gerais. Meriel \u00e9 bolsista do NIHR do Nuffield Department of Primary Care Health Sciences, University of Oxford. Gemma \u00e9 cl\u00ednica geral com ampla atua\u00e7\u00e3o em oftalmologia no Hospital John Radcliffe, Oxford. Oliver Van Hecke \u00e9 cl\u00ednico geral e docente de pr\u00e1ticas cl\u00ednicas do NIHR, sediado no Nuffield Department of Primary Care Health Sciences, University of Oxford.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>*Co-primeiros autores para esta revis\u00e3o do CEBM<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>TERMOS DA PESQUISA<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pesquisamos no PubMed e no GoogleScholar em 22 de abril de 2020 usando termos abrangentes para incluir o uso de anti-histam\u00ednicos, estabilizadores de mast\u00f3citos e antagonistas do leucotrienos em qualquer infec\u00e7\u00e3o do trato respirat\u00f3rio (ver Tabela 1). Os resultados foram restritos a artigos dispon\u00edveis em ingl\u00eas. Uma pesquisa mais restrita tamb\u00e9m foi feita no LitCOVID e os <em>preprints <\/em>solicitados\/selecionados no medRxiv.org. Tamb\u00e9m inclu\u00edmos revis\u00f5es da literatura j\u00e1 existentes sobre este t\u00f3pico e revisamos refer\u00eancias relevantes de artigos de revis\u00e3o. Ambos os autores avaliaram os t\u00edtulos e resumos para selecionar aqueles relevantes para esta revis\u00e3o, com orienta\u00e7\u00e3o de um terceiro revisor. Fornecemos um resumo narrativo da literatura atual.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Tabela 1. <\/strong>Estrat\u00e9gia de Pesquisa<\/p>\n<table>\n<tbody>\n<tr>\n<td><strong>Subgrupo<\/strong><\/td>\n<td><strong>Termos de busca ampliados utilizados<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Coronavirus<\/td>\n<td>2019nCoV, Wuhan coronav\u00edrus, S\u00eddrome Respirat\u00f3ria Aguda Grave Coronav\u00edrus 2, 2019-nCoV,\u00a0WN-CoV, nCoV, SARS-CoV-2, HCoV-19,\u00a0novo coronav\u00edrus<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Infec\u00e7\u00f5es Respirat\u00f3rias<\/td>\n<td>SARS, MERS, pneumonia, infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias agudas, infec\u00e7\u00f5es do trato respirat\u00f3rio, gripe, resfriado comum, bronquite<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Estabilizadores de Mast\u00f3citos<\/td>\n<td>Cromoglicato, cetotifeno, nedocromil s\u00f3dico, metilxantina*, teofilina, aminofilina, Vitamina D, vit d*, colecalciferol, estab de mast\u00f3citos*, estabilizadores de mast\u00f3citos* beta 2 agonista*, b2 agonista*, salbutamol, terbutalina, salmeterol, bambuterol, formoterol<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Antagonistas de Leucotrienos<\/td>\n<td>Montelucaste<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Anti-histam\u00ednicos<\/td>\n<td>Anti-histam\u00ednico, hidroxizina, clorofenamina, acrivastina, bilastina, cetirizina,\u00a0 fexofenadina, levocetirizina, loratadina, mizolastina, desloratadina, alimemazina, clemastina, cinarizina<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<hr \/>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>REFER\u00caNCIAS:<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Kritas SK, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Conti P. Mast cells contribute to coronavirus-induced inflammation: new anti-inflammatory strategy. J Biol Regul Homeost Agents [Internet]. 2020;34(1):2019. Available from: http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/32013309<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Taumann W, Molderings G. MC Sciences Statement \u2013 Additional COVID-19 Treatment Options [Internet]. 2020 [cited 2020 Apr 16]. Available from: https:\/\/www.mcsciences.com\/news-2\/<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Graham AC, Temple RM, Obar JJ. Mast cells and influenza A virus: Association with allergic responses and beyond. Front Immunol. 2015;6:1\u201312.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Liu ZQ, Li XX, Qiu SQ, Yu Y, Li MG, Yang LT, et al. Vitamin D contributes to mast cell stabilization. Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2017;72(8):1184\u201392.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Kilinc E, Baranoglu Y. Mast cell stabilizers as a supportive therapy can contribute to alleviate fatal inflammatory responses and severity of pulmonary complications in COVID-19 infection. Anadolu Klin T\u0131p Bilim Derg. 2020;25(Supplement 1):111\u20138.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">NICE. Asthma: diagnosis, monitoring and chronic asthma management [Internet]. NICE guidance. 2017. Available from: www.nice.org.uk\/guidance\/ng80<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497\u2013506.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">He L, Ding Y, Zhang Q, Che X, He Y, Shen H, et al. Expression of elevated levels of pro-inflammatory cytokines in SARS-CoV-infected ACE2+ cells in SARS patients: relation to the acute lung injury and pathogenesis of SARS. J Pathol. 2006 Nov;210(3):288\u201397.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Russell B, Moss C, George G, Santaolalla A, Cope A, Papa S, et al. Associations between immune-suppressive and stimulating drugs and novel COVID-19\u2014a systematic review of current evidence. ecancer. 2020;14:1022.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Wang J, Wang BJ, Yang JC, Wang MY, Chen C, Luo GX, et al. Advances in the research of mechanism of pulmonary fibrosis induced by Corona Virus Disease 2019 and the corresponding therapeutic measures. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020;36:6.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Ramos L, Pe\u00f1a G, Cai B, Deitch EA, Ulloa L. Mast Cell Stabilization Improves Survival by Preventing Apoptosis in Sepsis. J Immunol. 2010;185(1):709\u201316.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Hu Y, Jin Y, Han D, Zhang G, Cao S, Xie J, et al. Mast Cell-Induced Lung Injury in Mice Infected with H5N1 Influenza Virus. J Virol. 2012;86(6):3347\u201356.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">De Sutter A, Saraswat A, Van Driel M. Antihistamines for the common cold ( Review ). Cochrane Database Syst Rev. 2015;(11).<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: Systematic review and meta-analysis of individual participant data. BMJ. 2017;356.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lee J, Van Hecke O, Roberts N. Vitamin D: A rapid review of the evidence for treatment or prevention in COVID-19 [Internet]. The Centre for Evidence-Based Medicine, University of Oxford. 2020 [cited 2020 May 16]. Available from: https:\/\/www.cebm.net\/covid-19\/vitamin-d-a-rapid-review-of-the-evidence-for-treatment-or-prevention-in-covid-19\/<\/li>\n<\/ol>\n<p>[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row]<\/p>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>[vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutores:\u00a0Daniela Oliveira de Melo, Rachel Riera &nbsp; &nbsp; PARECER N\u00e3o h\u00e1 estudos avaliando o uso de estabilizadores de mast\u00f3citos, antagonistas de leucotrienos ou anti-histam\u00ednicos na COVID-19. Les\u00f5es pulmonares e a \u201ctempestade de citocinas\u201d observadas na infec\u00e7\u00e3o causada pelo SARS-CoV-2 est\u00e3o associadas \u00e0 n\u00edveis elevados de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias. 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