{"id":2880,"date":"2020-05-24T03:25:40","date_gmt":"2020-05-24T02:25:40","guid":{"rendered":"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/?page_id=2880"},"modified":"2020-05-24T03:25:40","modified_gmt":"2020-05-24T02:25:40","slug":"vinhetas-de-medicamentos-azitromicina","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/vinhetas-de-medicamentos-azitromicina\/","title":{"rendered":"Vinhetas de medicamentos: Azitromicina"},"content":{"rendered":"

[vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutores:\u00a0Branca Heloisa de Oliveira, Rachel Riera<\/p>\n

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Robin E Ferner*, Jeffrey K Aronson
\nEm nome da Equipe do Oxford COVID-19 Evidence Service Team
\nCentre for Evidence-Based Medicine, Nuffield Department of Primary Care Health Sciences
\nUniversity of Oxford
\n*University of Birmingham
\nCoorespond\u00eancia para r.e.ferner@bham.ac.uk<\/a><\/p>\n

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Descri\u00e7\u00e3o do medicamento, incluindo status<\/em> regulat\u00f3rio<\/strong><\/p>\n

A azitromicina \u00e9 um medicamento antibacteriano macrol\u00eddeo, derivado da eritromicina, licenciado nos EUA<\/a> e no Reino Unido<\/a>, e usado para tratar infec\u00e7\u00f5es bacterianas.<\/p>\n

Tem sido utilizada em combina\u00e7\u00e3o com hidroxicloroquina no tratamento de Covid-19. No entanto, h\u00e1 uma intera\u00e7\u00e3o medicamentosa adversa entre os dois, o que contraindica seu uso combinado.<\/p>\n

Mecanismo de a\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n

A azitromicina exerce sua a\u00e7\u00e3o antibacteriana ligando-se ao RNA de organismos suscet\u00edveis e impedindo a montagem da subunidade riboss\u00f4mica 50S. Isso evita a s\u00edntese proteica dependente de RNA.<\/p>\n

Alguns macrol\u00eddeos, incluindo a azitromicina, podem reduzir a produ\u00e7\u00e3o de interleucina-6 (IL-6)<\/a> in vitro<\/em>, e a azitromicina se acumula no fluido pulmonar. Como a IL-6 contribui para a tempestade de citocinas associada \u00e0 influenza e outras infec\u00e7\u00f5es virais, a azitromicina foi proposta como um modificador potencial<\/a> de infec\u00e7\u00f5es virais graves.<\/p>\n

Foi relatado em um breve resumo de Wuhan em 2012 que a azitromicina, independentemente de sua a\u00e7\u00e3o anti-inflamat\u00f3ria, inibiu a replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus da hepatite C (HCV) em hepat\u00f3citos humanos em cultura, interrompendo a autofagia<\/a>, necess\u00e1ria para a libera\u00e7\u00e3o do v\u00edrus nas c\u00e9lulas ap\u00f3s endocitose, ap\u00f3s a qual a replica\u00e7\u00e3o viral pode come\u00e7ar.<\/p>\n

Investiga\u00e7\u00f5es sobre o tropismo do v\u00edrus Zika (ZIKV) para diferentes tipos de c\u00e9lulas identificaram a azitromicina como um poss\u00edvel medicamento anti-ZIKV em c\u00e9lulas da glia in vitro<\/em>. O efeito est\u00e1 associado \u00e0 capacidade da azitromicina de bloquear o fator de entrada candidato (“encaixe”) para o ZIKV nas membranas das c\u00e9lulas hospedeiras, rotuladas como AXL. A azitromicina “reduziu drasticamente a infec\u00e7\u00e3o pelo ZIKV das c\u00e9lulas U87 a um EC50 de 2\u20133 \u03bcM em multiplicidades de infec\u00e7\u00e3o (MOIs) de 0,01 a 0,1.<\/p>\n

Durante a fase inicial da infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus influenza (H1N1), a azitromicina bloqueou a internaliza\u00e7\u00e3o do v\u00edrus influenza<\/a> nas c\u00e9lulas hospedeiras. Na cultura de c\u00e9lulas, a azitromicina inativou a atividade endoc\u00edtica dos virions (forma infectante do v\u00edrus) rec\u00e9m-formados de c\u00e9lulas hospedeiras, mas apenas quando administrada antes ou durante a introdu\u00e7\u00e3o do H1N1. Em um modelo murino, a inje\u00e7\u00e3o intranasal repetida de azitromicina, iniciada 7 horas ap\u00f3s a inocula\u00e7\u00e3o do v\u00edrus, reduziu a replica\u00e7\u00e3o viral no segundo dia ap\u00f3s a inocula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Mecanismo de a\u00e7\u00e3o proposto no COVID-19<\/strong><\/p>\n

“… o mecanismo da azitromicina contra SARS-CoV-2 n\u00e3o est\u00e1 claro no momento<\/a>.” No entanto, os mecanismos descritos acima podem ser relevantes. Ainda assim, s\u00e3o mecanismos fracos, dos quais n\u00e3o se espera que a priori <\/em>tenham grandes efeitos.<\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

Indica\u00e7\u00f5es de formula\u00e7\u00f5es licenciadas no<\/strong> Reino Unido:<\/strong><\/p>\n

– sinusite bacteriana aguda (diagnosticada adequadamente);<\/p>\n

– otite m\u00e9dia bacteriana aguda (diagnosticada adequadamente);<\/p>\n

– faringite, amigdalite;<\/p>\n

– exacerba\u00e7\u00e3o aguda de bronquite cr\u00f4nica (diagnosticada adequadamente);<\/p>\n

– pneumonia leve a moderadamente grave adquirida na comunidade;<\/p>\n

– infec\u00e7\u00f5es de pele e tecidos moles;<\/p>\n

– uretrite e cervicite por Chlamydia trachomatis e sem complica\u00e7\u00f5es;<\/p>\n

Nota: todas essas indica\u00e7\u00f5es s\u00e3o para infec\u00e7\u00f5es bacterianas.<\/p>\n

Uso pr\u00e1tico em indica\u00e7\u00f5es licenciadas<\/strong><\/p>\n

Existem 14 registros no comp\u00eandio eletr\u00f4nico de medicamentos<\/a> de oito empresas farmac\u00eauticas diferentes que descrevem formula\u00e7\u00f5es de azitromicina. Seis delas s\u00e3o de comprimidos ou c\u00e1psulas contendo 250 mg, quatro s\u00e3o de comprimidos de 500 mg, duas s\u00e3o de apresenta\u00e7\u00e3o em p\u00f3 para suspens\u00e3o oral 200 mg por 5 mL, uma \u00e9 de apresenta\u00e7\u00e3o de \u00a0500 mg de p\u00f3 para solu\u00e7\u00e3o de infus\u00e3o intravenosa e uma para col\u00edrio com 15 mg \/ g .<\/p>\n

A azitromicina \u00e9 administrada uma vez ao dia, um hora antes ou pelo menos duas horas ap\u00f3s a refei\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Um regime de dosagem oral<\/a> para adultos t\u00edpico \u00e9 de 500 mg \/ dia por 3 dias. Para algumas infec\u00e7\u00f5es, 1000 mg ou 2000 mg podem ser administrados em dose \u00fanica.<\/p>\n

Um regime t\u00edpico de dosagem intravenosa<\/a> para adultos \u00e9 de 500 mg \/ dia por pelo menos dois dias consecutivos, seguido de 500 mg \/ dia por via oral por at\u00e9 7 a 10 dias.<\/p>\n

Farmacocin\u00e9tica<\/strong><\/p>\n

Ap\u00f3s administra\u00e7\u00e3o oral, a azitromicina \u00e9 absorvida lenta e fracamente (cerca de 37%) e a sua absor\u00e7\u00e3o \u00e9 vari\u00e1vel. As concentra\u00e7\u00f5es plasm\u00e1ticas m\u00e1ximas s\u00e3o atingidas ap\u00f3s 2 a 3 horas. Tem uma meia-vida longa (2 a 4 dias) devido \u00e0 extensa distribui\u00e7\u00e3o tecidual.<\/p>\n

A excre\u00e7\u00e3o biliar da azitromicina inalterada \u00e9 a principal via de elimina\u00e7\u00e3o. Cerca de 12% \u00e9 excretada em forma inalterada na urina, principalmente nas primeiras 24 horas. Seus metab\u00f3litos s\u00e3o microbiologicamente inativos.<\/p>\n

Contraindica\u00e7\u00f5es e precau\u00e7\u00f5es conhecidas<\/strong><\/p>\n

Podem ocorrer rea\u00e7\u00f5es de hipersensibilidade.<\/p>\n

A depura\u00e7\u00e3o da azitromicina \u00e9 reduzida em pacientes com insufici\u00eancia renal grave.<\/p>\n

Efeitos adversos conhecidos e potenciais<\/strong><\/p>\n

O Resumo das Caracter\u00edsticas de Produtos<\/a> e o R\u00f3tulo de Medicamentos dos EUA<\/a> listam muitas rea\u00e7\u00f5es adversas relacionadas ao medicamento. As rea\u00e7\u00f5es adversas comuns ou muito comuns incluem diarreia, n\u00e1usea, v\u00f4mito, dor de cabe\u00e7a e fadiga. Rea\u00e7\u00f5es e eventos adversos incomuns ou raros incluem gastrite, dispneia, redu\u00e7\u00e3o de gl\u00f3bulos brancos, altera\u00e7\u00e3o de provas de fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica, ansiedade e agita\u00e7\u00e3o, erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas e artralgia. As frequ\u00eancias das rea\u00e7\u00f5es s\u00e3o definidas de acordo com a seguinte conven\u00e7\u00e3o: muito comuns (\u2265 1\/10); comum (\u2265 1\/100 a <1\/10); incomum (\u2265 1 \/ 1.000 a <1\/100); raro (\u2265 1 \/ 10.000 a <1 \/ 1.000); muito raro (<1 \/ 10.000).<\/p>\n

Prolongamento do intervalo QTc<\/strong><\/p>\n

A azitromicina prolonga o intervalo QTc e, portanto, aumenta o risco de arritmia ventricular conhecida como Torsades de Pointes; isso pode ser fatal. Veja tamb\u00e9m intera\u00e7\u00f5es medicamentosas abaixo.<\/p>\n

\u00a0<\/strong>Intera\u00e7\u00f5es medicamentosas<\/strong><\/p>\n

A azitromicina inibe a enzima CYP3A4, embora menos do que alguns outros macrol\u00eddeos. Isso pode levar a intera\u00e7\u00f5es com medicamentos metabolizados pelo CYP3A4.<\/p>\n

Os macrol\u00eddeos aumentam a exposi\u00e7\u00e3o<\/a> \u00e0 digoxina, provavelmente inibindo seu metabolismo pr\u00e9-sist\u00eamico pelo Eubacterium lentum<\/em> no intestino.<\/p>\n

A azitromicina n\u00e3o deve ser combinada com outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc; estes incluem cloroquina e hidroxicloroquina.<\/p>\n