{"id":2435,"date":"2020-04-25T23:39:26","date_gmt":"2020-04-25T22:39:26","guid":{"rendered":"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/?page_id=2435"},"modified":"2020-04-25T23:39:26","modified_gmt":"2020-04-25T22:39:26","slug":"n-acetilcisteina-uma-rapida-revisao-das-evidencias-para-a-efetividade-no-tratamento-da-covid-19","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/n-acetilcisteina-uma-rapida-revisao-das-evidencias-para-a-efetividade-no-tratamento-da-covid-19\/","title":{"rendered":"N-acetilciste\u00edna: Uma r\u00e1pida revis\u00e3o das evid\u00eancias para a efetividade no tratamento da COVID-19"},"content":{"rendered":"<div class=\"wpb-content-wrapper\"><p>[vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutores:\u00a0Tatiane B. Ribeiro, Ana Luiza Cabrera Martimbianco<\/p>\n<hr \/>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-2437\" src=\"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/11_002.jpg\" alt=\"\" width=\"602\" height=\"301\" srcset=\"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/11_002.jpg 602w, https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/11_002-300x150.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 602px) 100vw, 602px\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Parecer<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>A N-acetilciste\u00edna (NAC) tem sido indicada para o tratamento e\/ou preven\u00e7\u00e3o de diversas doen\u00e7as respirat\u00f3rias e de doen\u00e7as envolvendo estresse oxidativo, incluindo a COVID-19.<\/li>\n<li>Uma pesquisa realizada em 3 de abril de 2020 n\u00e3o encontrou nenhuma evid\u00eancia espec\u00edfica de NAC para COVID, desta forma, os autores recorreram \u00e0s evid\u00eancias de outras doen\u00e7as respirat\u00f3rias agudas.<\/li>\n<li>As evid\u00eancias de ensaios cl\u00ednicos para o uso de NAC como um antioxidante na gripe e outras infec\u00e7\u00f5es virais agudas do trato respirat\u00f3rio s\u00e3o muito limitadas e, portanto, \u00e9 dif\u00edcil extrair conclus\u00f5es concretas devido a aus\u00eancia de ensaios cl\u00ednicos adicionais.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Uma droga antiga reaproveitada?<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A N-acetilciste\u00edna (NAC) foi introduzida nos anos 60 como um medicamento mucol\u00edtico para o tratamento de doen\u00e7as respirat\u00f3rias cr\u00f4nicas. Ela tem um perfil de seguran\u00e7a bem estabelecido e \u00e9 comumente utilizada como um agente mucol\u00edtico, administrada por via oral em doses de 600mg\/dia. Em ambiente hospitalar, tamb\u00e9m \u00e9 indicada como ant\u00eddoto para overdose de paracetamol (formula\u00e7\u00e3o intravenosa em doses de at\u00e9 150mg\/kg), e como nebuliza\u00e7\u00e3o em pacientes com doen\u00e7a broncopulmonar aguda (pneumonia, bronquite, traqueobronquite). A acetilciste\u00edna torna a mucosa br\u00f4nquica menos viscosa. Em estudos <em>in vitro<\/em>, os derivados da ciste\u00edna atuam rompendo pontes de dissulfeto entre macromol\u00e9culas, levando \u00e0 redu\u00e7\u00e3o na viscosidade do muco (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entretanto, em doses mais elevadas (\u22651200mg), a acetilciste\u00edna tamb\u00e9m atua como antioxidante por meio de mecanismos complexos que podem combater as condi\u00e7\u00f5es de estresse oxidativo. A acetilciste\u00edna \u00e9 um derivado do amino\u00e1cido natural ciste\u00edna, que serve como substrato para a s\u00edntese de glutationa (GSH) no organismo, que tem efeito antioxidante. Isto reduz a forma\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias, como IL-9 e TNF-\u03b1. Este composto tamb\u00e9m disp\u00f5e de propriedades vasodilatadoras que aumentam os n\u00edveis c\u00edclicos de GMP e contribuem para a regenera\u00e7\u00e3o do fator relaxante derivado do endot\u00e9lio. Este potencial mecanismo antioxidante tem despertado interesse no contexto da pandemia de COVID-19, considerando uma poss\u00edvel aplicabilidade no ambiente comunit\u00e1rio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Portanto, o objetivo foi realizar uma r\u00e1pida revis\u00e3o da NAC com \u00eanfase espec\u00edfica no seu potencial de administra\u00e7\u00e3o precoce na comunidade, para pacientes com maior risco de COVID-19 grave.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>NAC e suas propriedades antioxidantes<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A NAC parece apoiar a s\u00edntese de glutationa (GSH) em condi\u00e7\u00f5es em que a demanda para GSH \u00e9 aumentada durante o estresse oxidativo. A GSH \u00e9 uma mol\u00e9cula cr\u00edtica na resist\u00eancia ao estresse oxidativo juntamente com a enzima glutationa redutase (GR) que recicla a glutationa oxidada de volta \u00e0 forma reduzida. Os n\u00edveis de GSH diminuem com a idade e com determinadas condi\u00e7\u00f5es de sa\u00fade, como por exemplo, Diabetes Mellitus Tipo 2 e doen\u00e7a cardiovascular (2). A NAC oral aumenta os n\u00edveis de GSH ao fornecer ao f\u00edgado um suprimento aumentado de ciste\u00edna que promove aumento na s\u00edntese de GSH e, portanto, reduz o estresse oxidativo. Com base em uma pequena s\u00e9rie de casos (n=198), os pacientes com COVID-19 tiveram aumento not\u00e1vel dos n\u00edveis de glutationa redutase (GR) ocorrendo em aproximadamente 40% dos pacientes com COVID-19 (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">V\u00e1rios estudos investigaram a atividade antiviral da NAC contra as cepas de influenza A (4,5). Experimentos <em>in vitro<\/em> e <em>in vivo<\/em> mostram que a NAC aumenta os n\u00edveis de GSH, os quais reduzem a carga viral ao inibir a replica\u00e7\u00e3o viral em v\u00e1rios v\u00edrus, por exemplo, influenza A (H3N2 e H5N1). Entretanto, estes modelos sugerem que qualquer efic\u00e1cia terap\u00eautica da NAC \u00e9 provavelmente dependente da cepa. O efeito protetor da NAC por si s\u00f3 pareceu como fraco ou nulo em alguns modelos, onde houve uma varia\u00e7\u00e3o em sua efic\u00e1cia a depender da cepa viral infectante.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A administra\u00e7\u00e3o da NAC em doses elevadas (1,2 g por dia) n\u00e3o \u00e9 recomendada em indiv\u00edduos saud\u00e1veis n\u00e3o expostos a estresse oxidativo extremo. A NAC pode na verdade atuar como um agente pr\u00f3-oxidante, desta forma, reduzindo o GSH e aumentando a quantidade de GSH oxidado.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Dados limitados de ensaios cl\u00ednicos para justificar seu uso na COVID-19<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Na maioria dos estudos cl\u00ednicos, a NAC t\u00eam sido utilizada como agente mucol\u00edtico (em monoterapia ou em combina\u00e7\u00e3o com outro medicamento) em dois subgrupos populacionais: popula\u00e7\u00f5es pedi\u00e1tricas, doses menores com efeitos antioxidantes menos evidentes (6) em estudos de baixa qualidade, que datam principalmente dos anos 70 e 80; OU em pacientes com bronquite cr\u00f4nica, com per\u00edodos de tratamento longos (12\u00b124 semanas), em doses de 400\u00b1600 mg\/dia onde a NCA havia reduzido o risco de exacerba\u00e7\u00f5es e melhorou os sintomas em pacientes com bronquite cr\u00f4nica em compara\u00e7\u00e3o com placebo (11 ensaios, 2.011 participantes). (7)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">As evid\u00eancias de ensaios cl\u00ednicos para o uso da NAC como antioxidante na gripe e outras infec\u00e7\u00f5es agudas do trato respirat\u00f3rio s\u00e3o limitadas e est\u00e3o relacionadas a pequenos ensaios cl\u00ednicos isolados. Um pequeno ECR (n=262) na d\u00e9cada de 1990 mostrou que a NAC (600 mg duas vezes ao dia durante 6 meses) atenuou a gravidade (auto relato) da gripe (v\u00edrus A\/H1N1) e os epis\u00f3dios semelhantes \u00e0 gripe (avaliados pelo tempo de repouso) particularmente em idosos de alto risco, quando comparado ao placebo (8). N\u00e3o houve mortes nem casos de hospitaliza\u00e7\u00e3o em nenhum dos grupos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Em um pequeno ECR na China (n=39) com pacientes hospitalizados com pneumonia adquirida na comunidade, a adi\u00e7\u00e3o de alta dose de NAC (1200mg\/d por 10 dias) aos cuidados habituais sugeriu uma melhora nos par\u00e2metros de estresse oxidativo e fatores inflamat\u00f3rios, mas n\u00e3o foram observadas mudan\u00e7as radiol\u00f3gicas em compara\u00e7\u00e3o com os cuidados habituais apenas. N\u00e3o foram reportados resultados cl\u00ednicos (9).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUS\u00d5ES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dados pr\u00e9-cl\u00ednicos sugerem que a N-acetilciste\u00edna e suas propriedades antioxidantes possam ser utilizadas na terapia e\/ou preven\u00e7\u00e3o de infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias virais agudas, incluindo a gripe. Entretanto, \u00e9 prov\u00e1vel que a efic\u00e1cia terap\u00eautica da NAC seja dependente da cepa viral. As evid\u00eancias de ensaios cl\u00ednicos para o uso da NAC como um antioxidante na gripe ou outras infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias agudas s\u00e3o muito limitadas. Portanto, \u00e9 dif\u00edcil obter quaisquer conclus\u00f5es concretas na aus\u00eancia de estudos maiores. N\u00e3o encontramos nenhuma evid\u00eancia espec\u00edfica sobre o uso da N-acetilciste\u00edna para COVID-19.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Declara\u00e7\u00e3o:<\/strong>\u00a0este artigo n\u00e3o foi revisado por pares; n\u00e3o deve substituir o julgamento cl\u00ednico individual e as fontes citadas devem ser verificadas. As opini\u00f5es expressas nesse coment\u00e1rio representam as opini\u00f5es dos autores e n\u00e3o necessariamente as da institui\u00e7\u00e3o anfitri\u00e3, do National Health Service (HHS), do National Institute for Health Research (NIHR) ou do Departamento de Sa\u00fade do Reino Unido. As opini\u00f5es n\u00e3o substituem a consulta m\u00e9dica<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>AUTORES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Joseph Lee \u00e9 Cl\u00ednico Geral e doutorando do Nuffield Department of Primary Care Health Sciences, University of Oxford.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Oliver van Hecke \u00e9 Cl\u00ednico Geral e NIHR Academic Clinical Lecturer no Nuffield Department of Primary Care Health Sciences, University of Oxford.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ESTRAT\u00c9GIA DE BUSCA<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">N\u00f3s pesquisamos o Pubmed e Google Scholar em 4 de abril de 2020 usando os termos de busca *N-acetylcysteine, AND coronavirus, SARS-Cov-2, 2019-NCov, and COVID-19; and broader search terms N-acetylcysteine AND bronchitis OR common cold OR influenza OR pneumonia OR SARS OR MERS OR severe respiratory infections OR acute respiratory infections OR \u201cRespiratory Tract Infections\u201d[Mesh]). Al\u00e9m disso, inclu\u00edmos revis\u00f5es da literatura publicadas sobre este tema. Foi apresentado um resumo narrativo da literatura atual.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<hr \/>\n<p><strong>Refer\u00eancias<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<ol>\n<li>Medici TC, Radielovic P. Effects of drugs on mucus glycoproteins and water in bronchial secretion. Journal of International Medical Research 1979;7(5):434\u2010<\/li>\n<li>Teskey G, Abrahem R, Cao R, et al. Glutathione as a Marker for Human Disease. Adv Clin Chem. 2018;87:141\u2013159. doi:10.1016\/bs.acc.2018.07.004<\/li>\n<li>Cao M, Zhang D, Wang Y, et al. Clinical Features of Patients Infected with the 2019 Novel Coronavirus (COVID-19) in Shanghai, China. (preprint) medRxiv 2020.03.04.20030395; doi:\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1101\/2020.03.04.20030395\">https:\/\/doi.org\/10.1101\/2020.03.04.20030395<\/a><\/li>\n<li>Geiler J, Michaelis M, Naczk P, et al. N-acetyl-L-cysteine (NAC) inhibits virus replication and expression of pro-inflammatory molecules in A549 cells infected with highly pathogenic H5N1 influenza A virus. Biochem Pharmacol. 2010 Feb;79(3): 413\u201320.<\/li>\n<li>Ghezzi P, Ungheri D. Synergistic combination of N-acetylcysteine and ribavirin to protect from lethal influenza viral infection in a mouse model.<\/li>\n<li>Chalumeau M, Duijvestijn YC. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013 May 31;(5):CD003124.<\/li>\n<li>Stey C, Steurer J, Bachmann S, et al. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review. Eur Respir J. 2000 Aug;16(2):253-62.<\/li>\n<li>De Flora S, Grassi C, Carati L. Attenuation of influenza-like symptomatology and improvement of cell-mediated immunity with long-term N-acetylcysteine treatment. Eur Respir J. 1997 Jul;10(7):1535\u201341.<\/li>\n<li>Zhang Q, Ju Y, Ma Y, et al. N-acetylcysteine improves oxidative stress and inflammatory response in patients with community acquired pneumonia: A randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2018 Nov;97(45):e13087.<\/li>\n<\/ol>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong>Link para o original<\/strong>: <a href=\"https:\/\/www.cebm.net\/covid-19\/n-acetylcysteine-a-rapid-review-of-the-evidence-for-effectiveness-in-treating-covid-19\/\">https:\/\/www.cebm.net\/covid-19\/n-acetylcysteine-a-rapid-review-of-the-evidence-for-effectiveness-in-treating-covid-19\/<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Deve ser citado como<\/strong>: Oxford COVID-19 Evidence Service. Dr Oliver Van Hecke, Dr Joseph Lee. N-acetylcysteine: A rapid review of the evidence for effectiveness in treating COVID-19. <a href=\"https:\/\/www.cebm.net\/covid-19\/n-acetylcysteine-a-rapid-review-of-the-evidence-for-effectiveness-in-treating-covid-19\/\">https:\/\/www.cebm.net\/covid-19\/n-acetylcysteine-a-rapid-review-of-the-evidence-for-effectiveness-in-treating-covid-19\/<\/a><\/p>\n<p>[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row]<\/p>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>[vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutores:\u00a0Tatiane B. Ribeiro, Ana Luiza Cabrera Martimbianco &nbsp; Parecer A N-acetilciste\u00edna (NAC) tem sido indicada para o tratamento e\/ou preven\u00e7\u00e3o de diversas doen\u00e7as respirat\u00f3rias e de doen\u00e7as envolvendo estresse oxidativo, incluindo a COVID-19. 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