{"id":2373,"date":"2020-04-21T03:08:39","date_gmt":"2020-04-21T02:08:39","guid":{"rendered":"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/?page_id=2373"},"modified":"2020-04-21T03:08:39","modified_gmt":"2020-04-21T02:08:39","slug":"lopinavir-ritonavir-uma-revisao-rapida-sobre-efetividade-na-covid-19","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/lopinavir-ritonavir-uma-revisao-rapida-sobre-efetividade-na-covid-19\/","title":{"rendered":"Lopinavir\/ritonavir: Uma revis\u00e3o r\u00e1pida sobre efetividade na COVID-19"},"content":{"rendered":"

[vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutores:\u00a0Daniela Oliveira de Melo, Rachel Riera<\/p>\n

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PARECER<\/strong><\/p>\n

Atualmente n\u00e3o h\u00e1 evid\u00eancias fortes sobre a efic\u00e1cia do Lopinavir\/ritonavir no tratamento da COVID-19. Os estudos identificados s\u00e3o limitados e, no geral, t\u00eam falhas metodol\u00f3gicas. V\u00e1rios estudos em andamento sobre a associa\u00e7\u00e3o lopinavir\/ritonavir est\u00e3o na fase de recrutamento.<\/p>\n

JUSTIFICATIVA<\/strong><\/p>\n

Atualmente n\u00e3o h\u00e1 tratamento farmacol\u00f3gico para COVID-19. Devido a necessidade urgente de tratamentos efetivos, tem havido um aumento no interesse pelo uso imediato de medicamentos atualmente dispon\u00edveis para outras condi\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

O lopinavir \u00e9 um antirretroviral, da classe dos inibidores de protease, amplamente usado no tratamento de HIV e \u00e9 um potencial candidato para o tratamento de COVID-19. A formula\u00e7\u00e3o dispon\u00edvel de lopinavir inclui a associa\u00e7\u00e3o com outro inibidor de protease, o ritonavir (associa\u00e7\u00e3o lopinavir\/ritonavir \u00e9 comercializada sob os nomes de Kaletra\u00ae<\/sup> ou Aluvia\u00ae<\/sup>). O ritonavir inibe a enzima metabolizadora do citocromo P450 3A e, com isso, aumenta a meia-vida do lopinavir2<\/sup>.<\/p>\n

Existe alguma evid\u00eancia preliminar sobre a efetividade da associa\u00e7\u00e3o lopinavir\/ritonavir (LPVr) no tratamento de outros tipos de coronav\u00edrus. Um estudo aberto, n\u00e3o randomizado, encontrou um risco reduzido de hip\u00f3xia grave ou morte em 41 pacientes com infec\u00e7\u00e3o por SARS-CoV que foram tratados com (LPVr) e ribavirina, comparado com 111 controles hist\u00f3ricos tratados apenas com ribavarina3<\/sup>. N\u00e3o h\u00e1 evid\u00eancia de estudos randomizados sobre a efic\u00e1cia desta associa\u00e7\u00e3o no tratamento de infec\u00e7\u00e3o por SARS-CoV ou MERS-CoV.<\/p>\n

N\u00f3s revisamos as evid\u00eancias do uso de lopinavir\/ritonavir (LPVr) como tratamento para COVID-19.<\/p>\n

Potencial mecanismo de a\u00e7\u00e3o <\/strong><\/p>\n

O v\u00edrus SARS-CoV-2 \u00e9 um beta-coronav\u00edrus de RNA de fita simples, semelhante ao SARS-CoV e ao MERS-CoV. Estes v\u00edrus entram nas c\u00e9lulas hospedeiras e se replicam, produzindo filamentos que cont\u00eam m\u00faltiplas c\u00f3pias do material gen\u00e9tico viral (RNA – \u00e1cido ribonucleico). Os filamentos de material gen\u00e9tico acumulam-se na periferia da c\u00e9lula, prontos para serem clivados, embalados e preparados para ser liberados da c\u00e9lula hospedeira4<\/sup>. A enzima protease 3-quimiotripsina-like (3CLpro) tem um papel crucial no processamento do RNA viral5,6<\/sup>. Como LPVr \u00e9 um inibidor de protease, ele pode inibir a a\u00e7\u00e3o da 3CLpro, interrompendo assim o processo de replica\u00e7\u00e3o e libera\u00e7\u00e3o viral das c\u00e9lulas hospedeiras5,6<\/sup>. Evid\u00eancias recentes sugerem que o lopinavir tem atividade antiviral contra o SRA-CoV-2 in vitro7<\/sup><\/em>. Entretanto, as proteases de coronav\u00edrus, incluindo o 3CLpro, n\u00e3o cont\u00eam uma bolsa sim\u00e9trica de C2, que \u00e9 o alvo dos inibidores de protease do HIV, levando alguns a questionar a real pot\u00eancia dos inibidores de protease do HIV no tratamento desses v\u00edrus8,9<\/sup>. Darunavir, outro inibidor de protease do HIV, n\u00e3o apresenta atividade contra o SRA-CoV-2, segundo em um estudo in vitro<\/em> in\u00e9dito10<\/sup>. Um estudo recente usando modelos in vitro<\/em> e em camundongos encontrou evid\u00eancias mais fortes de atividade anti MERS-CoV para o remdesivir em compara\u00e7\u00e3o ao LPVr9<\/sup>.<\/p>\n

Seguran\u00e7a, perfil de evento adverso e intera\u00e7\u00f5es medicamentosas<\/p>\n

A associa\u00e7\u00e3o lopinavir\/ritonavir \u00e9 contraindicada na porfiria e aconselha-se cautela em pacientes com hemofilia, dist\u00farbios de condu\u00e7\u00e3o card\u00edaca, pancreatite, pacientes com risco aumentado de doen\u00e7as cardiovasculares e aqueles com doen\u00e7a estrutural do cora\u00e7\u00e3o11<\/sup>. Efeitos adversos comuns incluem dist\u00farbios gastrointestinais, em particular diarreia, que muitas vezes \u00e9 pior nas primeiras semanas. Dislipidemia, diabetes mellitus, pancreatite e altera\u00e7\u00f5es hep\u00e1ticas tamb\u00e9m t\u00eam sido relatados11<\/sup>. Intera\u00e7\u00f5es medicamentosas com LPVr s\u00e3o comuns devido \u00e0 sua inibi\u00e7\u00e3o do citocromo P450, o que pode levar ao aumento dos n\u00edveis plasm\u00e1ticos de medicamentos utilizados concomitantemente e que s\u00e3o metabolizados por esta enzima. Os medicamentos que interagem com o LPVr e s\u00e3o comumente usados nos cuidados prim\u00e1rios incluem sinvastatina, contraceptivos orais combinados, antiepil\u00e9pticos e fluticasona inalat\u00f3ria12<\/sup>.<\/p>\n

Uso no mundo e pre\u00e7o<\/strong><\/p>\n

Associa\u00e7\u00e3o lopinavir\/ritonavir \u00e9 atualmente recomendada pela Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade como tratamento de segunda linha do HIV e \u00e9 usada por mais de meio milh\u00e3o de pessoas em todo o mundo13<\/sup>. Um tratamento de duas semanas custa aproximadamente \u00a3140 (USD 170) no Reino Unido11<\/sup>, e aproximadamente \u00a36,50 (USD 8) em certos pa\u00edses subdesenvolvidos ou em desenvolvimento, sob acordos comerciais13<\/sup>.<\/p>\n

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EVID\u00caNCIA ATUAL<\/strong><\/p>\n

M\u00e9todos<\/strong><\/p>\n

Foi conduzida uma busca por artigos em ingl\u00eas, que mostrassem dados cl\u00ednicos sobre a efic\u00e1cia de lopinavir\/ritonavir no tratamento de COVID-19. Foram inclu\u00eddos pre-prints<\/em> e todos os estudos cl\u00ednicos com qualquer delineamento, com exce\u00e7\u00e3o de relatos e s\u00e9ries de casos. Revis\u00f5es sistem\u00e1ticas foram usadas como referencial. Tamb\u00e9m foram exclu\u00eddos artigos publicados antes de 2019.<\/p>\n

As buscas foram conduzidas nas bases de dados PubMed, GoogleScholar, Trip and medRxiv.org em 03 de abril de 2020. A estrat\u00e9gia de busca utilizada no PubMed est\u00e1 apresentada abaixo; termos similares foram utilizados nas outras bases.<\/p>\n

As listas de refer\u00eancias dos artigos identificados foram verificadas para identificar outros artigos relevantes. A triagem de t\u00edtulo e resumo foi realizada em detalhes por um autor e revisada por um segundo autor. Os dois autores realizaram de forma independente a triagem completa dos artigos identificados. Os itens do acr\u00f4nimo PICOT foram extra\u00eddos de artigos identificados por meio de um formul\u00e1rio padronizado (Tabela 1).<\/p>\n

Os resultados foram apresentados em formato narrativo, pois a heterogeneidade dos resultados e dos desenhos dos estudos tornou a s\u00edntese quantitativa inadequada.<\/p>\n

Tabela 1: Pergunta PICOT<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Pergunta PICOT<\/strong><\/td>\nDescri\u00e7\u00e3o<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Popula\u00e7\u00e3o<\/strong><\/td>\nPessoas com suspeita ou confirma\u00e7\u00e3o de infec\u00e7\u00e3o por SARS-CoV-2<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Interven\u00e7\u00e3o<\/strong><\/td>\nlopinavir\/ritonavir<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Comparador (Se aplic\u00e1vel)<\/strong><\/td>\nNenhum tratamento ou outros tratamentos<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Desfechos<\/strong><\/td>\nDesfechos cl\u00ednicos incluindo, mas n\u00e3o limitados a, morte, admiss\u00e3o em unidade de tratamento intensivo, ventila\u00e7\u00e3o, hospitaliza\u00e7\u00e3o, uso de oxig\u00eanio, sinais e sintomas cl\u00ednicos, dissemina\u00e7\u00e3o viral do SARS-CoV-2<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Tipos de estudo<\/strong><\/td>\nEnsaios cl\u00ednicos randomizados, estudos observacionais<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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RESULTADOS<\/strong><\/p>\n

Foram identificados 69 artigos no PubMed, 55 no medXiv, 13 por meio do Trip e 519 no GoogleScholar. Destes, 68 artigos foram selecionados ap\u00f3s a triagem por t\u00edtulo e resumo e, desses, 35 artigos foram eleg\u00edveis para leitura do texto completo. Ap\u00f3s a triagem pela leitura do texto completo, foram inclu\u00eddos 6 estudos na revis\u00e3o final (28 artigos foram exclu\u00eddos por n\u00e3o comparar desfechos entre pacientes utilizando LPVr e aqueles que n\u00e3o utilizaram LPVr e um n\u00e3o avaliou nenhum aspecto do LPVr). Foram identificados 2 ensaios cl\u00ednicos e 4 estudos de coorte retrospectivo.<\/p>\n

Achados dos ensaios cl\u00ednicos<\/strong><\/p>\n

Cao et al conduziram um ensaio cl\u00ednicos randomizado (ECR) aberto em um hospital em Wuhan, China, no auge da epidemia14<\/sup>. Eles inclu\u00edram 199 adultos hospitalizados com pneumonia decorrente de COVID-19 e satura\u00e7\u00f5es de oxig\u00eanio \u2264 94% em ar ambiente, que foram randomizados para receber LPVr 400mg\/100mg duas vezes ao dia por 14 dias (n=99) ou o tratamento padr\u00e3o (n=100). As caracter\u00edsticas de linha de base foram semelhantes entre os dois grupos. A m\u00e9dia de idade foi de 58 anos (faixa interquartil [IQR] 49-68). A maioria dos casos era grave com necessidade de cuidados urgentes. Ap\u00f3s 28 dias, a an\u00e1lise por inten\u00e7\u00e3o de tratar (ITT) n\u00e3o revelou diferen\u00e7a no desfecho prim\u00e1rio, o tempo de melhora cl\u00ednica entre os dois grupos (16 dias em ambos os grupos; HR: 1,31; IC 95%: 0,95 a 1,85; p=0,09).<\/p>\n

A an\u00e1lise de subgrupo considerando apenas os pacientes inclu\u00eddos at\u00e9 12 dias ap\u00f3s o in\u00edcio dos sintomas n\u00e3o alterou os resultados. Quando uma an\u00e1lise modificada ITT foi realizada, na qual foram exclu\u00eddos tr\u00eas pacientes que morreram nas 24 horas seguintes \u00e0 randomiza\u00e7\u00e3o e n\u00e3o receberam LPVr, uma pequena melhora no tempo de melhora cl\u00ednica foi encontrada com LPVr [mediana de 15 dias versus 16 dias, respectivamente; hazard ratio<\/em> 1,39 (IC 95%: 1,00 a 1,91)].<\/p>\n

H\u00e1 alguma evid\u00eancia de que o LPVr reduziu a mortalidade aos 28 dias [19,2% versus 25,0%; diferen\u00e7a -5,8%, (IC 95%, -17,3 a 5,7)], diminuiu tempo de interna\u00e7\u00e3o em unidade de terapia intensiva (diferen\u00e7a -5 dias; IC 95% -9 a 0), e diminuiu o tempo para alta hospitalar em um dia. N\u00e3o houve efeito do LPVr na propor\u00e7\u00e3o de pacientes com melhora cl\u00ednica aos 28 dias, no tempo desde a randomiza\u00e7\u00e3o at\u00e9 a morte, nem na dura\u00e7\u00e3o da oxigenoterapia ou da ventila\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica. Tamb\u00e9m n\u00e3o houve diferen\u00e7a na negativa\u00e7\u00e3o de carga viral entre os grupos. Os sintomas gastrointestinais foram mais comuns no grupo do LPVr, e 13,8% dos pacientes interromperam o tratamento precocemente devido a eventos adversos. Em geral, os eventos adversos graves foram maiores no grupo de tratamento padr\u00e3o (32 versus 19 eventos), em grande parte devido a uma maior frequ\u00eancia de s\u00edndrome de desconforto respirat\u00f3rio agudo (SDRA).<\/p>\n

O estudo ELACOI, um estudo cl\u00ednico controlado, cego e randomizado, tamb\u00e9m foi realizado na China15<\/sup>. Os resultados s\u00e3o relatados em um pre-print ainda n\u00e3o revisado por pares. O objetivo inicial dos investigadores era incluir 125 adultos com diagnostico de SARS-CoV-2 confirmado laboratorialmente, mas devido ao controle da epidemia, o estudo foi limitado a 44 participantes. Pacientes com estado cl\u00ednico leve ou moderado (com ou sem sinais de pneumonia) eram eleg\u00edveis. A m\u00e9dia de idade foi de 49,4 anos (varia\u00e7\u00e3o de 27-79). Vinte e um participantes foram randomizados para receber LPVr por 14 dias, 16 para receber umifenovir (outro antiviral) e sete para tratamento padr\u00e3o sem antiviral. N\u00e3o houve diferen\u00e7a no desfecho prim\u00e1rio do tempo para o teste PCR far\u00edngeo negativo da SRA-CoV-2 entre os grupos LPVr, umifenovir e controle (8,5 (IQR 3-13), 7 (IQR 3-10,5) e 4 (IQR 3-10,5) dias, respectivamente). N\u00e3o houve diferen\u00e7a na febre, tosse ou achados de tomografia pulmonar aos 7 e 14 dias. No grupo LPVr, 38,1% progrediram para estado cl\u00ednico grave\/cr\u00edtico, comparado a 12,5% no grupo umifenovir e 14,3% no grupo de tratamento padr\u00e3o (p=0,186). Cinco pacientes do grupo LPVr apresentaram eventos adversos (altera\u00e7\u00e3o de fun\u00e7\u00e3o gastrointestinal e hep\u00e1tica), enquanto n\u00e3o ocorreram eventos adversos nos grupos umifenovir ou tratamento padr\u00e3o.<\/p>\n

Achados dos estudos observasionais<\/strong><\/p>\n

Foram identificados quatro estudos observacionais que forneceram alguns dados emp\u00edricos para a associa\u00e7\u00e3o de lopinavir\/ritonavir com resultados em pacientes com COVID-19. Estes estudos foram caracterizados por altos n\u00edveis de vi\u00e9s em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 quest\u00e3o colocada por esta revis\u00e3o. Quatro desses estudos s\u00e3o pre-print s15-18 <\/sup>e, portanto, n\u00e3o foram revisados por pares.<\/p>\n

Em um pre-print, Cai et al (2020)16<\/sup> relatam resultados de 298 pacientes que foram hospitalizados com COVID-19 em um \u00fanico hospital na China entre 11 de janeiro e 6 de fevereiro de 2020. Destes, 229 pacientes receberam LPVr, 30 receberam favipiravir (outro agente antiviral) e 39 n\u00e3o receberam tratamento antiviral. Nenhum paciente morreu e 10,7% foram admitidos em terapia intensiva. Os autores relatam que n\u00e3o houve diferen\u00e7a no tempo para elimina\u00e7\u00e3o viral entre aqueles que receberam LPVr ou favipiravir (15 dias, IQR 10-19) versus aqueles que n\u00e3o receberam terapia antiviral (14 dias, IQR 10-19).<\/p>\n

Hu et al (2020)17<\/sup> realizaram uma revis\u00e3o retrospectiva de 323 pacientes internados com COVID-19 no Hospital Tianyou entre 8 de janeiro e 20 de fevereiro de 2020. Os pacientes foram categorizados em n\u00e3o graves (n= 151), graves (n= 146) e cr\u00edticos (n=26) com base na evolu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica no momento da admiss\u00e3o. A an\u00e1lise univariada revelou que entre os pacientes que receberam LPVr (n=28) uma propor\u00e7\u00e3o maior desenvolveu resultados desfavor\u00e1veis, incluindo morte ou progress\u00e3o da doen\u00e7a (23,8% versus 5%, p<0,001), em compara\u00e7\u00e3o com aqueles que n\u00e3o receberam LPVr (n=295). Entretanto, pacientes cr\u00edticos na linha de base tinham maior probabilidade de receber LPVr em compara\u00e7\u00e3o \u00e0queles com n\u00e3o grave e grave (p<0,001), o que significa que os piores resultados entre aqueles que recebiam LPVr poderiam ser explicados pelo vi\u00e9s.<\/p>\n

Zhou e colegas (2020)19<\/sup> conduziram um estudo multic\u00eantrico de coorte retrospectivo incluindo todos os pacientes adultos internados com COVID-19 confirmada laboratorialmente no Jinyintan Hospital (n=135) e no Wuhan Pulmonary Hospital (n=56) que tinham tido alta ou morrido at\u00e9 31 de janeiro de 2020.\u00a0 Dos 29 pacientes que receberam LPVr e sobreviveram, a dura\u00e7\u00e3o mediana da dissemina\u00e7\u00e3o do v\u00edrus foi de 22 dias (IQR 18-24), em compara\u00e7\u00e3o com 20 dias (IQR 17-24) em sobreviventes de toda a popula\u00e7\u00e3o do estudo. Entretanto, os pacientes que receberam LPVr tamb\u00e9m teriam sido contados em toda a popula\u00e7\u00e3o do estudo, dificultando a determina\u00e7\u00e3o do significado desta compara\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Outro estudo retrospectivo de 120 doentes n\u00e3o graves internados com SRA-CoV-2 avaliou os fatores de risco associados a dissemina\u00e7\u00e3o viral18<\/sup>. Os autores conduziram regress\u00e3o log\u00edstica multivariada para determinar os fatores que est\u00e3o associados com a dissemina\u00e7\u00e3o viral prolongada por mais de 23 dias. No ajuste para idade e sexo, verificaram que o n\u00e3o tratamento com LPVr estava associado a um aumento significativo das chances de dissemina\u00e7\u00e3o viral prolongada (odds ratio ajustado 2,42; IC 95% 1,10 – 5,36; p=0,03). Eles tamb\u00e9m encontraram que pacientes que iniciaram LPVr dentro de 10 dias ap\u00f3s o in\u00edcio dos sintomas tiveram uma menor dura\u00e7\u00e3o de dissemina\u00e7\u00e3o viral do que pacientes que come\u00e7aram o tratamento mais tarde (mediana de 19 dias versus 27,5 dias respectivamente, p < 0,001). Entretanto, n\u00e3o foi encontrada diferen\u00e7a significativa na mediana da dura\u00e7\u00e3o da dissemina\u00e7\u00e3o viral entre os pacientes que iniciaram o tratamento com LPVr mais de 10 dias ap\u00f3s o in\u00edcio dos sintomas e aqueles que n\u00e3o receberam LPVr (mediana 27,5 dias versus 28,5 dias, p=0,86). Os autores, portanto, sugerem que o tratamento com lopinavir\/ritonavir dentro de 10 dias ap\u00f3s o in\u00edcio dos sintomas poderia encurtar a dura\u00e7\u00e3o da dissemina\u00e7\u00e3o viral. Os autores relatam que aqueles que receberam LPVr tinham maior probabilidade de serem categorizados como COVID-19 grave, entretanto, as an\u00e1lises n\u00e3o foram ajustadas para a gravidade da COVID-19. Isto poderia, portanto, ser uma fonte de vi\u00e9s.<\/p>\n

Compara\u00e7\u00e3o com a literatura existente<\/p>\n

Foi identificada uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica avaliando a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a dos anti-retrovirais contra coronav\u00edrus, incluindo o SARS-CoV-220. A revis\u00e3o identificou um de dois ECRs inclu\u00eddos nesta revis\u00e3o r\u00e1pida14<\/sup>, sete estudos de coorte, tr\u00eas s\u00e9ries de casos e tr\u00eas relatos de casos avaliando o uso de LPVr no tratamento da COVID-19. Dos sete estudos de coorte, cinco n\u00e3o forneceram dados comparativos avaliando pacientes que receberam ou n\u00e3o LPVr, um estudo escrito em chin\u00eas, e um estudo foi temporariamente removido quando visto online.\u00a0 Esta revis\u00e3o r\u00e1pida, contendo um ECR novo e quatro novos estudos observacionais, proporciona, portanto, uma atualiza\u00e7\u00e3o importante.<\/p>\n

Limita\u00e7\u00f5es da evid\u00eancia atual<\/strong><\/p>\n

As evid\u00eancias identificadas prov\u00eam de um n\u00famero limitado de estudos (n=6), alguns com n\u00famero pequeno de participantes (entre 44 e 323). Quatro dos seis estudos identificados s\u00e3o pr\u00e9-prints, e, portanto, n\u00e3o foram revisados por pares. Apenas dois dos estudos identificados s\u00e3o ensaios cl\u00ednicos randomizados; ap\u00f3s revis\u00f5es sistem\u00e1ticas, ensaios cl\u00ednicos randomizados bem conduzidos fornecem o segundo maior n\u00edvel de evid\u00eancia21<\/sup>. Nenhum dos estudos s\u00e3o duplo-cegos, e o estudo ELACOI n\u00e3o tinha um poder amostral adequado.<\/p>\n

Os estudos observacionais, em virtude de seu desenho, s\u00e3o mais suscet\u00edveis a vi\u00e9s. Apenas um dos estudos observacionais fez ajustes para potenciais fatores de confus\u00e3o utilizando an\u00e1lises multivariadas18<\/sup>, embora n\u00e3o tenham feito ajuste dos resultados para a gravidade da COVID-19, apesar de os pacientes que receberam LPVr terem maior probabilidade de serem categorizados como tendo COVID-19 grave. A falta de ajuste dos resultados para covari\u00e1veis importantes pode produzir resultados equivocados.<\/p>\n

CONCLUS\u00d5ES<\/strong><\/p>\n

Foram identificados apenas dois ensaios cl\u00ednicos randomizados avaliando a utilidade do LPVr no tratamento da COVID-19. Ambos os estudos possuem problemas metodol\u00f3gicos, incluindo a falta de cegamento e o tamanho reduzido da amostra. Nenhum dos estudos relatou um benef\u00edcio do LPVr no que diz respeito aos seus desfechos prim\u00e1rios de tempo para melhora cl\u00ednica e teste PCR far\u00edngeo negativo para SRA-CoV-2.<\/p>\n

Em termos de desfechos secund\u00e1rios, h\u00e1 alguma evid\u00eancia de que o LPVr pode ter reduzido a mortalidade aos 28 dias e diminu\u00eddo tempo de UTI e o tempo para a alta. Os eventos adversos gastrointestinais foram mais comuns em pacientes tratados com LPVr. Entretanto, devido \u00e0s limita\u00e7\u00f5es acima mencionadas, estes achados devem ser tratados com muita cautela. Houve achados mistos de associa\u00e7\u00e3o do tratamento com LPVr com a diminui\u00e7\u00e3o da dura\u00e7\u00e3o da dissemina\u00e7\u00e3o viral entre os estudos observacionais identificados.<\/p>\n

Atualmente, n\u00e3o h\u00e1 evid\u00eancias suficientes para recomendar o uso de LPVr para a COVID-19 fora de contextos de pesquisas. A fim de determinar a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do LPVr para COVID-19, s\u00e3o necess\u00e1rios ensaios cl\u00ednicos randomizados de LPVr para COVID-19 mais adequadamente delineados. \u00a0Idealmente, estes estudos devem ser duplo-cegos e realizados em uma s\u00e9rie de ambientes (n\u00e3o identificamos nenhum estudo realizado em cl\u00ednicas de aten\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria onde os pacientes provavelmente chegam mais precocemente). O relato rigoroso de eventos adversos \u00e9 cr\u00edtico, especialmente porque h\u00e1 uma indica\u00e7\u00e3o em ambos os estudos de que os eventos adversos gastrointestinais s\u00e3o mais comuns com o tratamento com \u00a0LPVr em compara\u00e7\u00e3o com o tratamento padr\u00e3o. Se houver um sinal positivo de outros estudos, estes devem ajudar a determinar a dose \u00f3tima e a dura\u00e7\u00e3o do tratamento.<\/p>\n

Declara\u00e7\u00e3o: o artigo n\u00e3o foi revisado por pares; n\u00e3o deve substituir o julgamento cl\u00ednico individual e as fontes citadas devem ser verificadas. As opini\u00f5es expressas neste coment\u00e1rio representam as opini\u00f5es dos autores e n\u00e3o necessariamente as da institui\u00e7\u00e3o anfitri\u00e3, do NHS, do NIHR, ou do Departamento de Sa\u00fade e Assist\u00eancia Social. Os pontos de vista n\u00e3o s\u00e3o um substituto para o aconselhamento m\u00e9dico profissional.<\/p>\n

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BIOGRAFIA<\/strong><\/p>\n

Jienchi Dorward* e Kome Gbinigie* s\u00e3o m\u00e9dicos generalistas e pesquisadores do Departamento \u201cNuffield<\/em>\u201d de Ci\u00eandas da aten\u00e7\u00e3o b\u00e1sica em sa\u00fade, da Universidade de Oxford.<\/p>\n

*Primeiros co-autores desta revis\u00e3o<\/p>\n

TERMOS DA BUSCA<\/strong><\/p>\n

PubMed:<\/strong><\/p>\n

(coronavirus*[Title] OR coronovirus*[Title] OR coronoravirus*[Title] OR coronaravirus*[Title] OR corono-virus*[Title] OR corona-virus*[Title] OR \u201cCoronavirus\u201d[Mesh] OR \u201cCoronavirus Infections\u201d[Mesh] OR \u201cWuhan coronavirus\u201d [Supplementary Concept] OR \u201cSevere Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2\u2033[Supplementary Concept]\u00a0 OR COVID-19[All Fields] OR CORVID-19[All Fields] OR \u201c2019nCoV\u201d[All Fields] OR \u201c2019-nCoV\u201d[All Fields] OR WN-CoV[All Fields] OR nCoV[All Fields] OR \u201cSARS-CoV-2\u201d[All Fields] OR HCoV-19[All Fields] OR \u201cnovel coronavirus\u201d[All Fields]) AND (Kaletra OR Lopinavir* OR Alluvia OR LPV*).<\/strong><\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

GoogleScholar:<\/strong><\/p>\n

(coronavirus OR covid-19 OR 2019nCoV OR 2019-nCov oR WN-cov OR nCoV OR SARS-CoV-2 OR HCov-19) AND (Kaletra OR Lopinavir* OR Alluvia OR LPV*).<\/strong><\/p>\n

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    [vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutores:\u00a0Daniela Oliveira de Melo, Rachel Riera   PARECER Atualmente n\u00e3o h\u00e1 evid\u00eancias fortes sobre a efic\u00e1cia do Lopinavir\/ritonavir no tratamento da COVID-19. Os estudos identificados s\u00e3o limitados e, no geral, t\u00eam falhas metodol\u00f3gicas. V\u00e1rios estudos em andamento sobre a associa\u00e7\u00e3o lopinavir\/ritonavir est\u00e3o na fase de recrutamento. JUSTIFICATIVA Atualmente n\u00e3o h\u00e1 tratamento farmacol\u00f3gico para COVID-19. Devido…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-2373","page","type-page","status-publish","hentry","description-off"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/2373","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2373"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/2373\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2374,"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/2373\/revisions\/2374"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2373"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}