{"id":2297,"date":"2020-04-19T04:07:08","date_gmt":"2020-04-19T03:07:08","guid":{"rendered":"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/?page_id=2297"},"modified":"2020-04-19T04:07:08","modified_gmt":"2020-04-19T03:07:08","slug":"coronavirus-uma-introducao-geral","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/coronavirus-uma-introducao-geral\/","title":{"rendered":"Coronavirus \u2013 uma introdu\u00e7\u00e3o geral"},"content":{"rendered":"

[vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutores:\u00a0Carolina de Oliveira Cruz Latorraca, Rachel Riera<\/p>\n

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Quem descreveu o coronavirus primeiro; porque eles s\u00e3o chamados de coronavirus; o que eles s\u00e3o; como eles invadem as c\u00e9lulas; como detect\u00e1-los<\/p>\n

Jeffrey K Aronson<\/p>\n

Centro de Medicina Baseada em Evid\u00eancias, Departamento de Cuidados Prim\u00e1rios em Ci\u00eancias da Sa\u00fade de Nuffield, Universidade de Oxford<\/p>\n

At\u00e9 recentemente, muitas pessoas nunca tinham ouvido falar sobre os coronavirus. Mas eles, e as doen\u00e7as que causam nos humanos e nos animais, s\u00e3o conhecidos por mais de 50 anos.<\/p>\n

Quem descobriu os co ronavirus?<\/p>\n

Os coronavirus foram identificados pela primeira vez por um grupo de virologistas (JD Almeida, DM Berry, CH Cunningham, D Hamre, MS Hofstad, L Mallucci, K McIntosh, e DAJ Tyrrell), que revelaram seus achados em 1968 na revista cient\u00edfica Nature, que publicou uma pequena nota, de onde foi extra\u00edda a Figura 1.<\/p>\n

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Figura 1. Detalhes das propriedades dos coronavirus, publicados pela primeira vez na revista Nature (1968; 220 (5168): 650); David Tyrrell, da Common Cold Research Unit (Unidade de Pesquisa sobre Gripe Comum), em Salisbury, Wiltshire, se ofereceu para fornecer um pequena bibliografia para qualquer interessado nos dados nos quais a tabela foi baseada.<\/p>\n

Por que eles s\u00e3o chamados de coronavirus?<\/strong><\/p>\n

Como a revista Nature publicou em 1968, \u201cesses v\u00edrus s\u00e3o membros de um grupo antes desconhecido que os virologistas sugerem que deveriam chamar coronavirus, que remete \u00e0s caracter\u00edsticas da apar\u00eancia desses v\u00edrus na microscopiao eletr\u00f4nica.\u201d<\/p>\n

A palavra \u201ccorona\u201d tem muitos significados diferentes (veja o Ap\u00eandice 2). Mas era o sol que os virologistas tinham em mente quando escolheram o nome coronavirus. Como escreveram, eles compararam \u201cas caracter\u00edsticas das proje\u00e7\u00f5es nas bordas\u201d de fora do v\u00edrus com a coroa do sol (e n\u00e3o, como alguns sugerem, com as pontas de uma coroa). A figura 2 ilustra isso.<\/p>\n

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Figura 2. Esquerda: os v\u00edrions do coronavirus; direita: a coroa do sol vista durante um eclipse.
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O que s\u00e3o os coronavirus e como invadem as c\u00e9lulas?<\/strong><\/p>\n

Os coronavirus s\u00e3o v\u00edrus de RNA de fita simples, com cerca de 120 nan\u00f4metros de di\u00e2metro. Eles s\u00e3o suscet\u00edveis a muta\u00e7\u00f5es e recombina\u00e7\u00f5es e s\u00e3o, portanto, muito diversos. H\u00e1 cerca de 40 variedades diferentes (veja Ap\u00eandice 1) e eles infectam principalmente humanos, mam\u00edferos n\u00e3o-humanos e aves.<\/p>\n

Eles s\u00e3o caracter\u00edsticos de morcegos e aves selvagens, e podem se disseminar para outros animais e, portanto, para humanos. Imagina-se que o v\u00edrus que causa a COVID-19 seja origin\u00e1rio de morcegos e depois tenha se alastrado para cobras e pangolins e depois para humanos, talvez por carne contaminada de animais selvagens, j\u00e1 que a carne deste animais \u00e9 \u00a0vendida nos mercados da China.<\/p>\n

A apar\u00eancia de coroa do coronavirus \u00e9 causada pelo que se chama de glicoprote\u00edna em formato de espinho, ou peplomero, que \u00e9 necess\u00e1rio para que o v\u00edrus entre na c\u00e9lula hospedeira. O espinho tem duas subunidades: a subunidade S1, que se liga a um receptor na superf\u00edcie da c\u00e9lula hospedeira, e subunidade S2, que se funde com a membrana da c\u00e9lula.<\/p>\n

A membrana da c\u00e9lula receptora para os v\u00edrus SARS-CoV-1 e SARS-CoV-2 \u00e9 uma forma de enzima conversora de angiotensina, ECA-2, diferente da enzima que \u00e9 inibida pelo inibidor convencional ECA-1, como os medicamentos enalapril e o ramipril.<\/p>\n

Brevemente, a subunidade S1 se liga \u00e0 enzima ECA-2 na superf\u00edcie da membrana da c\u00e9lula. Uma protease transmembrana do hospedeirao TMPRSS2, ent\u00e3o ativa o S1 e cria uma abertura na membrana com a ECA-2. O TMPRSS2 tamb\u00e9m age na subunidade S2, facilitando a fus\u00e3o do v\u00edrus \u00e0 membrana da c\u00e9lula. O v\u00edrus ent\u00e3o entra na c\u00e9lula. Dentro da c\u00e9lula, o v\u00edrus \u00e9 liberado dos endossomos por acidifica\u00e7\u00e3o ou pela a\u00e7\u00e3o de uma protease intracelular de ciste\u00edna, a catepsina.<\/p>\n

Um modelo e uma descri\u00e7\u00e3o mais detalhada desses eventos \u00e9 apresentada na Figura 3.<\/p>\n

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Figura 3. Um modelo proposto do mecanismo como a SARS-CoV-2 entra na c\u00e9lula<\/p>\n

O coronavirus se aproxima da membrana da c\u00e9lula<\/p>\n

Uma subunidade S1 (vermelha) no final distal da glicoprote\u00edna do v\u00edrus se liga a uma mol\u00e9cula da membrana ligada \u00e0 ACE-2 (azul)<\/p>\n

Quanto mais subunidades de S1 dos espinhos de glicoprote\u00edna se ligam \u00e0s mol\u00e9culas ligadoras de ACE-2, a membrana come\u00e7a a formar um envelope envolta do v\u00edrus (um endossoma)<\/p>\n

O processo continua…<\/p>\n

… at\u00e9 que o endossoma \u00e9 completado<\/p>\n

O v\u00edrus pode entrar na c\u00e9lula por duas vias:<\/p>\n

Uma c\u00e9lula de serina protease ligada \u00e0 membrana (marrom), TMPRSS2, quebra a subunidade S1 do v\u00edrus (vermelho) da sua subunidade S2 (preta) e tamb\u00e9m quebra as enzimas ECA-2; o endossoma entra na c\u00e9lula (endocitose), onde o v\u00edrus \u00e9 liberado pela acidifica\u00e7\u00e3oo ou pela a\u00e7\u00e3o de outra protease, a catepsina.<\/p>\n

A mesma serina protease, TMPRSS2, causa mudan\u00e7as conformacionais irrevers\u00edveis na subunidade S2 do v\u00edrus, ativando-a, e permitindo a fus\u00e3o do v\u00edrus \u00e0 membrana da c\u00e9lula seguida de internaliza\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Um inibidor da serina protease, o mesilato de camostato, usado para tratar pancreatite cr\u00f4nica no Jap\u00e3o, inibe a TMPRSS2 e bloqueia parcialmente a entrada do SARS-CoV-2 nas c\u00e9lulas epiteliais dos br\u00f4nquios em estudos in vitro.<\/p>\n

O interesse das pesquisas no coronavirus<\/strong><\/p>\n

Os primeiros coronavirus que infectaram humanos, chamados de 229E e OC43, causaram infec\u00e7\u00f5es muito leves, similares ao resfriado comum.<\/p>\n

Foi nos surtos de SARS (S\u00edndrome Respirat\u00f3ria Sereva Aguda) e de MERS (S\u00edndrome Respirat\u00f3ria do Oriente M\u00e9dio ou gripe do camelo) que foi observado que eles poderiam causar infec\u00e7\u00f5es humanas s\u00e9rias. Imagina-se que essas duas infec\u00e7\u00f5es venham de morcegos via gatos e camelos carn\u00edvoros.<\/p>\n

O despertar desse interesse nos coronavirus em diferentes per\u00edodos reflete-se no padr\u00e3o das publica\u00e7\u00f5es sobre eles. Ap\u00f3s a primeira descri\u00e7\u00e3o dos coronavirus em 1968, houve um aumento lento no n\u00famero de publica\u00e7\u00f5es, seguidos por dois picos, ap\u00f3s as duas epidemias: a epidemia do coronavirus SARS em 2003-2004 e o surto da epidemia de diarreia em porcos na Am\u00e9rica do Norte em 2013 (figura 4). A identifica\u00e7\u00e3o dos primeiros casos de MERS na Ar\u00e1bia Saudita em 2012, e depois em outros lugares (por exemplo, a Cor\u00e9ia do Sul em 2015), tamb\u00e9m causada por coronavirus, tamb\u00e9m pode ter contribu\u00eddo.<\/p>\n

Eu destaquei previamente o fato de que os maiores picos de interesse no coronavirus seguiram as maiores infec\u00e7\u00f5es em humanos e animais. Na minha coluna, publicada em 31 de janeiro de 2020 no BMJ, eu escrevi que eu esperava ver outro pico no n\u00famero de publica\u00e7\u00f5es seguindo a epidemia atual.<\/p>\n

Meu gr\u00e1fico original terminou com as figuras de 2019. Agora eu adicionei os \u00faltimos n\u00fameros, de 2020 ao gr\u00e1fico, que mostram que a minha profecia j\u00e1 foi confirmada. Mais publica\u00e7\u00f5es sobre os coronavirus t\u00eam sido acessadas no Pubmed nas primeiras 12 semanas de 2020 do que em qualquer outro ano anterior. A dificuldade de prevenir e tratar a infec\u00e7\u00e3o coincide com a dificuldade de acompanhar a literatura publicada.<\/p>\n

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Figura 4. N\u00fameros de publica\u00e7\u00f5es com \u201ccoronavirus\/es\u201d como palavra chave (termo simples) (azul) ou em t\u00edtulos (laranja) (fonte Pubmed Legacy); cada ponto representa um ano, mas os pontos mais \u00e0 direita s\u00e3o relacionados apenas \u00e0s primeiras 12 semanas de 2020.<\/p>\n

Testes para o coronavirus, SARS-CoV-2<\/strong>
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O RNA viral pode ser detectado pela rea\u00e7\u00e3o em cadeia da polimerase (PCR, ou PCR quantitativo, qPCR, algumas vezes chamado de \u201cPCR em tempo real\u201d ou PCR-RT, causando confus\u00e3o com outro termo, \u201cPCR de transcriptase reversa\u201d) (figura 5).<\/p>\n

Neste teste, o v\u00edrus de RNA de fita simples \u00e9 convertido no seu DNA complementar pela transcriptase reversa; regi\u00e3o espec\u00edfica do DNA, marcada pelos chamados primers, depois s\u00e3o amplificados. Isso \u00e9 feito pela sintetiza\u00e7\u00e3o de novas fitas de DNA dos desoxinucle\u00f3sideos trifosfatos usando DNA polimerase. Falsos negativos ocasionais tem sido relatados.<\/p>\n

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Figura 5. Rea\u00e7\u00e3o em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR)<\/p>\n

Um primer \u00e9 ligado ao terceiro prime final de uma fita simples do RNA viral<\/p>\n

Os desoxinucleosideos trifosfatos s\u00e3o adicionados ap\u00f3s…<\/p>\n

… criando uma c\u00f3pia de DNA do RNA viral<\/p>\n

A fita simples de DNA \u00e9 separada…<\/p>\n

… e uma fita complementar a esse DNA (cDNA) \u00e9 preparada…<\/p>\n

… c\u00f3pias que s\u00e3o sintetizadas usando primers e DNA polimerase<\/p>\n

O passo 6 pode ser repetido muitas vezes, dobrando o n\u00famero de mol\u00e9culas de DNA criados cada vez; 30 passos, por exemplo, produzir\u00e3o 230 (ou seja, 1.073.741.824) ou cerca de 109 mol\u00e9culas.
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Uma t\u00e9cnica de imunoensaio tamb\u00e9m foi descrita, mas tem uma alta taxa de omiss\u00e3o (ou exclus\u00e3o) de resultados falsos-negativos (tabela 1).
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Tabela 1. Recursos diagn\u00f3sticos de imunoensaio do SARS-CoV-2<\/p>\n

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Caracter\u00edstica<\/td>\nValor<\/td>\n<\/tr>\n
Sensibilidade (a taxa de verdadeiro positivo)<\/td>\n89%<\/td>\n<\/tr>\n
Especificidade (1 \u2013 a taxa de falso positivo)<\/td>\n91%<\/td>\n<\/tr>\n
Valor preditivo positivo (VPP)<\/td>\n97%<\/td>\n<\/tr>\n
Valor preditivo negativo (VPN)<\/td>\n72%<\/td>\n<\/tr>\n
Taxa de descoberta (ou detec\u00e7\u00e3o) falsa<\/td>\n3%<\/td>\n<\/tr>\n
Taxa de omiss\u00e3o (ou exclus\u00e3o) falsa<\/td>\n28%<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Esfor\u00e7os est\u00e3o sendo feitos para desenvolver e implementar pesquisas em imunoensaios para anticorpos antivirais para determinar se a infec\u00e7\u00e3o ocorreu previamente.
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\n<\/strong>Ap\u00eandice 1: Variedades de coronavirus<\/strong>
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Coronaviridae \u00e9 o nome dado \u00e0 fam\u00edlia de v\u00edrus com duas subfam\u00edlias, Letovirinae e Coronavirinae. Essa \u00faltima tem quatro g\u00eaneros, Alphacoronavirus, Betacoronavirus, Gammacoronavirus e Deltacoronavirus. Esses incluem sete coronavirus que podem infectar humanos (Tabela 2). Os coronavirus tamb\u00e9m podem infectar mam\u00edferos n\u00e3o-humanos (Tabela 3), eles podem ser carregados por aves ou infect\u00e1-las (Tabela 4), e podem ser carregados por morcegos (Tabela 5).<\/p>\n

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Tabela 2. Taxonomia dos coronavirus que podem causar doen\u00e7as em humanos<\/p>\n

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G\u00eanero<\/td>\nVariedades causando a doen\u00e7a em humanos<\/td>\n<\/tr>\n
Alphacoronavirus<\/td>\nCoronavirus humano 229E (HCoV-229E)<\/td>\n<\/tr>\n
Betacoronavirus<\/td>\n\n