{"id":1821,"date":"2020-03-26T14:45:24","date_gmt":"2020-03-26T14:45:24","guid":{"rendered":"http:\/\/oxfordbrazilebm.com\/?page_id=1821"},"modified":"2020-04-16T02:22:24","modified_gmt":"2020-04-16T01:22:24","slug":"efetividade_seguranca_antivirais_tratamento_coronavirus","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/oxfordbrazilebm.com\/index.php\/efetividade_seguranca_antivirais_tratamento_coronavirus\/","title":{"rendered":"Qual a efetividade e seguran\u00e7a dos antivirais ou anticorpos no tratamento para coronav\u00edrus?"},"content":{"rendered":"

[vc_row][vc_column][vc_column_text]Tradutores:\u00a0Tatiane B. Ribeiro, Enderson Miranda<\/p>\n

\n

 <\/p>\n

Qual a efetividade e seguran\u00e7a dos antivirais ou anticorpos no tratamento para coronav\u00edrus?<\/strong><\/p>\n

 <\/p>\n

26 de Mar\u00e7o de 2020<\/p>\n

Patricia Rios, Amruta Radhakrishnan, Jesmin Antony, Sonia M. Thomas, Mathew Muller,\u00a0Sharon E. Straus, Andrea C. Tricco<\/strong><\/p>\n

Este trabalho foi apoiado por meio da Rede de Seguran\u00e7a e Efic\u00e1cia de Medicamentos, financiada pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Sa\u00fade e encomendado pela Ag\u00eancia de Sa\u00fade P\u00fablica do Canad\u00e1. Instituto de Pesquisa Li Ka Shing, Programa de Tradu\u00e7\u00e3o do Conhecimento, St. Michael’s Hospital<\/p>\n

Preparamos um resumo de nosso relat\u00f3rio em nome da Equipe de Servi\u00e7o de Evid\u00eancia Oxford COVID-19 do Centro de Medicina Baseada em Evid\u00eancias,<\/p>\n

Departamento Nuffield de Ci\u00eancias da Sa\u00fade em Cuidados Prim\u00e1rios<\/p>\n

Universidade de Oxford<\/p>\n

Correspond\u00eancia para\u00a0Andrea.Tricco@unityhealth.to<\/a><\/p>\n

Download do PDF Original:<\/strong><\/p>\n

What is the effectiveness and safety of antiviral or antibody treatments for coronavirus?<\/em><\/strong><\/a>\u00a0 <\/em><\/strong><\/p>\n

Lay Summary by Mandy Payne, Health Watch<\/strong><\/a><\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

PARECER<\/strong><\/p>\n

As evid\u00eancias atuais da efetividade e seguran\u00e7a das terapias antivirais para o coronav\u00edrus s\u00e3o inconclusivas e impactadas pela falta de estudos prospectivos ou estudos observacionais bem desenhados, impedindo que sejam feitas recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento. Por\u00e9m, o conjunto de evid\u00eancias existente est\u00e1 claramente apontando para a ribavirina, mesmo sem mostrar evid\u00eancias conclusivas de efic\u00e1cia e podendo causar efeitos adversos prejudiciais. Portanto investiga\u00e7\u00f5es futuras podem considerar o foco em outros candidatos \u00e0 terapia antiviral.<\/p>\n

 <\/p>\n

CONTEXTO<\/strong><\/p>\n

O Departamento de Preven\u00e7\u00e3o e Controle de Doen\u00e7as Infecciosas da Ag\u00eancia de Sa\u00fade P\u00fablica do Canad\u00e1 (Infectious Disease Prevention and Control Branch of the Public Health Agency of Canada – PHAC<\/em>) encomendou essa r\u00e1pida revis\u00e3o sobre a efetividade e seguran\u00e7a de antivirais, anticorpos ou outros medicamentos para o tratamento do novo coronav\u00edrus (COVID-19). O objetivo geral desta revis\u00e3o r\u00e1pida foi identificar contramedidas m\u00e9dicas seguras e eficazes para lidar com o atual surto de novo coronav\u00edrus (COVID-19). Com o objetivo se focar a quest\u00e3o da pesquisa para aumentar a viabilidade, propusemos as seguintes perguntas-chave:<\/p>\n

    \n
  1. Qual \u00e9 a efetividade e a seguran\u00e7a de qualquer tratamento antiviral e \/ ou anticorpo monoclonal atualmente dispon\u00edvel para tratamento de COVID-19?<\/li>\n
  2. Qual \u00e9 a efetividade e a seguran\u00e7a das terapias antivirais atualmente dispon\u00edveis usadas para tratar outras infec\u00e7\u00f5es por coronav\u00edrus?<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    EVID\u00caNCIA ATUAL<\/strong><\/p>\n

    Cinquenta e quatro estudos foram inclu\u00eddos na revis\u00e3o: tr\u00eas ensaios cl\u00ednicos controlados(1-3), 10 estudos de coorte(4-13), sete estudos retrospectivos com revis\u00e3o de prontu\u00e1rios \/ bancos de dados(14-20) e 34 relatos de casos ou s\u00e9ries(21-54). Esses estudos inclu\u00edram pacientes com s\u00edndrome respirat\u00f3ria aguda grave (SARs, n = 33), s\u00edndrome respirat\u00f3ria do Oriente M\u00e9dio (MERS, n = 16), COVID-19 (n = 3) (30,51,52) e coronav\u00edrus n\u00e3o especificado (n = 2) O tratamento mais comum foi a ribavirina (n = 41), seguida pelo oseltamivir (n = 10) e a combina\u00e7\u00e3o de lopinavir \/ ritonavir (n = 7). As terapias adicionais inclu\u00edram antibi\u00f3ticos de amplo espectro (n = 30), ester\u00f3ides (n = 39) ou diversos interferons (n \u200b\u200b= 12). N\u00e3o foram identificados estudos eleg\u00edveis avaliando anticorpos monoclonais para COVID-19.<\/p>\n

    Um estudo (3) encontrou que o tratamento profil\u00e1tico com a ribavirina reduziu estatisticamente o risco de infec\u00e7\u00e3o por MERS em indiv\u00edduos que foram expostos ao v\u00edrus. Dos 21 estudos relatando taxas de admiss\u00e3o na UTI na SARS hospitalizada ou pacientes com MERS (1,9,10,12,14,15,20,28,29,32,35,37,39,40,42,45,46,48,50-52), nenhum mostrou resultados estatisticamente significativos a favor ou contra terapias antivirais. Dos 40 estudos relatando taxas de mortalidade em pacientes hospitalizados com SARS ou MERS (1,3-22,24,28,29,35,37,39-42,44-51,53), um estudo de coorte(5) (MERS) e um estudo retrospectivo (SARS) (15) encontraram um aumento estatisticamente significante na taxa de mortalidade para pacientes tratados com ribavirina. Dezoito estudos (2,4-6,8-10,12,15,16,20,23,33,34,37,38,45,46) relataram potenciais efeitos adversos relacionados ao medicamento, incluindo sintomas gastrointestinais, anemia e fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica alterada em pacientes recebendo ribavirina.<\/p>\n

     <\/p>\n

    Sum\u00e1rio dos estudos e caracter\u00edsticas dos pacientes<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    C<\/strong>aracter\u00edsticas (n)<\/strong><\/td>\nEs<\/strong>tudos controlados (n=3)<\/strong><\/td>\nEstudos coorte (n=10)<\/strong><\/td>\nEstudos retrospectivos (n=7)<\/strong><\/td>\nRelato de caso\/s\u00e9rie (n=34)<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
    Diagnostico<\/strong><\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/tr>\n
    COVID-19<\/strong><\/em><\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n3<\/td>\n<\/tr>\n
    SARS<\/strong><\/em><\/td>\n2<\/td>\n7<\/td>\n4<\/td>\n20<\/td>\n<\/tr>\n
    MERS<\/strong><\/em><\/td>\n1<\/td>\n3<\/td>\n3<\/td>\n9<\/td>\n<\/tr>\n
    Outros coronav\u00edrus<\/strong><\/em><\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n2<\/td>\n<\/tr>\n
    Idade da popula\u00e7\u00e3o (faixa)<\/strong><\/td>\n22 a 57<\/td>\n15 a 70<\/td>\n22 a 79<\/td>\n4 meses a 83 anos<\/td>\n<\/tr>\n
    Tamanho da amostra [m\u00e9dia (intervalo)]<\/strong><\/td>\n43 (16 a 190)<\/td>\n169 (72 a 1934)<\/td>\n63 (14 a 306)<\/td>\n8 (1 a 323)<\/td>\n<\/tr>\n
    Ano de publica\u00e7\u00e3o (range)<\/strong><\/td>\n2004 a 2019<\/td>\n2003 a 2019<\/td>\n2003 a 2019<\/td>\n2003 a 2020<\/td>\n<\/tr>\n
    Pa\u00eds onde o estudo foi conduzido<\/td>\nChina (2), Cor\u00e9ia do Sul (1)<\/td>\nChina (3), Hong Kong (3), Coreia do sul (1), Ar\u00e1bia saudita (2), Singapura (1)<\/td>\nCanada (2), Ar\u00e1bia Saudita (3), Taiwan (2)<\/td>\nCanada (3), China (7), Fran\u00e7a (1), Alemanha (1), Gr\u00e9cia (1), Hong Kong (11), Coreia do sul (2), Ar\u00e1bia saudita (5), Taiwan (1), Emirados \u00e1rabes unidos(1), EUA \u00a0(1)<\/td>\n<\/tr>\n
    Comorbidades reportadas na popula\u00e7\u00e3o do estudo<\/strong><\/td>\nN\u00e3o (3)<\/td>\nSim (6); N\u00e3o (4)<\/td>\nSim (5), N\u00e3o (2)<\/td>\nSim (22), N\u00e3o (12)<\/td>\n<\/tr>\n
    Interven\u00e7\u00f5es<\/strong><\/td>\n<\/td>\n9<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/tr>\n
    Ribavirina<\/strong><\/em><\/td>\n3<\/td>\n2<\/td>\n7<\/td>\n29<\/td>\n<\/tr>\n
    Oseltamivir<\/strong><\/em><\/td>\n\u2014<\/td>\n2<\/td>\n1<\/td>\n7<\/td>\n<\/tr>\n
    Lopinavir\/ritonavir<\/strong><\/em><\/td>\n1<\/td>\n2<\/td>\n1<\/td>\n3<\/td>\n<\/tr>\n
    Foscarnet<\/strong><\/em><\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n1<\/td>\n<\/tr>\n
    Remdesivir<\/strong><\/em><\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n1<\/td>\n<\/tr>\n
    Antibi\u00f3ticos<\/strong><\/em><\/td>\n2<\/td>\n3<\/td>\n3<\/td>\n22<\/td>\n<\/tr>\n
    Esteroides<\/strong><\/em><\/td>\n2<\/td>\n10<\/td>\n5<\/td>\n22<\/td>\n<\/tr>\n
    Interferons<\/strong><\/em><\/td>\n1<\/td>\n3<\/td>\n2<\/td>\n6<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

     <\/p>\n

    EVID\u00caNCIAS EMERGENTES SOBRE COVID-19<\/strong><\/p>\n

    Tr\u00eas estudos examinando pacientes infectados com COVID-19 foram inclu\u00eddos nesta revis\u00e3o: um relato de caso (30) e duas s\u00e9ries de casos (51,52).<\/p>\n

    O relato de caso (30) incluiu um homem de 35 anos, o primeiro americano diagnosticado com COVID-19. Ele foi tratado inicialmente com vancomicina e cefepima, que s\u00e3o tratamentos padr\u00e3o para suspeita de pneumonia adquirida fora do hospital (Community-acquired pneumonia \u2013 CAP)<\/em>. Ap\u00f3s a confirma\u00e7\u00e3o laboratorial da infec\u00e7\u00e3o por COVID-19, os antibi\u00f3ticos foram interrompidos e o paciente foi iniciado com Remdesivir sete dias ap\u00f3s a admiss\u00e3o inicial no hospital. No final do estudo, o paciente permaneceu hospitalizado com a maioria dos sintomas resolvidos.<\/p>\n

     <\/p>\n

    As duas s\u00e9ries de casos (51,52) foram realizadas na China e inclu\u00edram 4 e 138 pacientes, respectivamente. Todos os pacientes foram hospitalizados e o diagn\u00f3stico inicial foi feito com base nos crit\u00e9rios da OMS posteriormente confirmados por testes laboratoriais das amostras dos pacientes. A s\u00e9rie de casos incluiu um n\u00famero aproximadamente semelhante de homens e mulheres (55% v 45%) com idade entre 19 e 68 anos, e uma variedade de comorbidades, incluindo doen\u00e7as cardiovasculares, doen\u00e7as renais ou hep\u00e1ticas cr\u00f4nicas, DPOC e diabetes.<\/p>\n

     <\/p>\n

    Em uma s\u00e9rie de casos (52), os pacientes (n = 4) foram tratados com uma combina\u00e7\u00e3o de lopinavir \/ ritonavir, Arbidol (umifenovir), antibi\u00f3ticos, Shufeng Jiedu Capsule<\/em> (Medicina Tradicional Chinesa) e imunoglobulinas intravenosas. No final do estudo (15 dias), dois pacientes apresentaram resultado negativo para COVID-19 e receberam alta do hospital e dois pacientes permaneceram hospitalizados, um dos quais ainda necessitava de ventila\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica. Na s\u00e9rie de casos maior (51) com 124 pacientes, 89 foram tratados com oseltamivir combinado com antibioticoterapia enquanto 62 foram tradados com oseltamivir combinado com glicocortic\u00f3ides. Ao longo do estudo, os 34 pacientes tratados com oseltamivir foram admitidos na UTI, sendo que 17 necessitaram de ventila\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica invasiva. Ao final do estudo (19 dias), 47 pacientes receberam alta e 6 pacientes morreram, todos haviam sido admitidos na UTI.<\/p>\n

     <\/p>\n

    Ensaios humanos em andamento para COVID-19<\/strong><\/p>\n

    \u00a0<\/strong><\/p>\n

    Atualmente, quatro ensaios cl\u00ednicos randomizados testando tratamentos para o COVID-19 foram identificados por meio de pesquisas com palavras-chave no clinicaltrials.gov (em 11 de fevereiro de 2020). Todos os quatro ensaios est\u00e3o sendo realizados na China, tr\u00eas est\u00e3o investigando medicamentos antivirais (lopinavir \/ ritonavir, arbidol (umifenovir), darunavir, cobicstat e ASC09 \/ ritonavir) e um ensaio est\u00e1 investigando uma combina\u00e7\u00e3o de lopinavir \/ ritonavir com medicamentos chineses tradicionais (Traditional Chinese Medicines – TCM<\/em>). No momento da reda\u00e7\u00e3o deste artigo, dois dos ensaios j\u00e1 tinham come\u00e7ado a recrutar pacientes.<\/p>\n

    \u00a0<\/strong><\/p>\n

    Detalhes dos estudos cl\u00ednicos em andamento para COVID-19 (at\u00e9 11 de Fevereiro de 2020)<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Autor, Ano<\/strong><\/p>\n

    \u00a0<\/strong><\/p>\n

    Pa\u00eds<\/strong><\/p>\n

    \u00a0<\/strong><\/p>\n

    \u00a0<\/strong><\/p>\n

    NCT ID<\/strong><\/td>\n

    		Status<\/strong><\/p>\n

     <\/p>\n

    Estimativa de pacientes envolvidos<\/strong><\/p>\n

     <\/p>\n

    Estimativa para finalizar estudo<\/strong><\/td>\n

    		Crit\u00e9rio de elegibilidade (idade; diagn\u00f3sticos)<\/strong><\/p>\n

     <\/p>\n

    Interven\u00e7\u00f5es<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n

    Li, 2020<\/strong><\/p>\n

     <\/p>\n

    China<\/strong><\/p>\n

     <\/p>\n

    NCT04252885<\/strong><\/td>\n

    		Recrutando<\/p>\n

     <\/p>\n

    125 participantes<\/p>\n

    31 de Julho de 2020<\/td>\n

    		Adulto (18-80 anos); infec\u00e7\u00e3o confirmada por teste laboratorial<\/p>\n

     <\/p>\n

    Grupo A: tratamento padr\u00e3o + lopinavir\/ritonavir<\/p>\n

    Grupo B: tratamento padr\u00e3o + arbidol (umifenovir)<\/p>\n

    Grupo C: tratamento padr\u00e3o<\/td>\n<\/tr>\n

    Lu, 2020<\/strong><\/p>\n

     <\/p>\n

    China<\/strong><\/p>\n

     <\/p>\n

    NCT04252274<\/strong><\/td>\n

    		Ainda n\u00e3o est\u00e1 recrutando<\/p>\n

     <\/p>\n

    30 participantes<\/p>\n

    31 de Dezembro de 2020<\/td>\n

    		Todas as idades; Crit\u00e9rio diagn\u00f3sticos do National Health Commission<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n

    Interven\u00e7\u00e3o: Darunavir, Cobicistat + tratamento convencional<\/p>\n

    Comparador: tratamento convencional<\/td>\n<\/tr>\n

    Qiu, 2020<\/strong><\/p>\n

     <\/p>\n

    China<\/strong><\/p>\n

     <\/p>\n

    NCT04261907<\/strong><\/td>\n

    		Ainda n\u00e3o est\u00e1 recrutando<\/p>\n

     <\/p>\n

    160 participantes<\/p>\n

    30 de Junho de 2020<\/td>\n

    		Adultos (18-75 anos); infec\u00e7\u00e3o confirmada por teste laboratorial<\/p>\n

     <\/p>\n

    Interven\u00e7\u00e3o: ASC09\/ritonavir + tratamento convencional<\/p>\n

    Comparador: lopinavir\/ritonavir + tratamento convencional<\/td>\n<\/tr>\n

    Xiao, 2020<\/strong><\/p>\n

     <\/p>\n

    China<\/strong><\/p>\n

     <\/p>\n

    NCT04251871<\/strong><\/td>\n

    		Recrutando<\/p>\n

     <\/p>\n

    150 participantes<\/p>\n

    22 de Janeiro de 2021<\/td>\n

    		Jovens\/Adultos (14-80 anos); infec\u00e7\u00e3o confirmada por teste laboratorial Interven\u00e7\u00e3o: TCM + tratamento convencional **<\/p>\n

    Comparador: tratamento convencional **<\/td>\n<\/tr>\n

    **Medicamentos convencionais incluem: terapia com oxig\u00eanio, terapia antiviral (interferon-alfa via inala\u00e7\u00e3o aerosol e lopinavir\/ritonavir, 400mg\/100mg, p.o, 2x ao dia)<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n

    CONCLUS\u00d5ES<\/strong><\/p>\n